Allogenen HSCT mit niedrig dosierter Posttransplantation Cyclophosphamid zur GVHD-Prävention (GVHD-PTCy)

Einschlusskriterien:

• Alter 18 Jahre oder älter zum Zeitpunkt der Studienaufnahme.
• Patienten mit akuter Leukämie (akute myeloische Leukämie, akuter lymphoblastischer Leukämie, gemischter Phänotyp akuter Leukämie) oder chronischer myeloischer Leukämie ohne zirkulierende Blasen und weniger als 5% Explosion im Knochenmark.

Durchflusszytometrische, Polymerasekettenreaktion (PCR) oder Sequenzierung der nächsten Generation (NGS), die messbare Resterkrankungen nachgewiesen wurden, ist zulässig.

• Patienten mit myelodysplastischer Syndrom (MDS) oder chronischer myelomonozytischer Leukämie ohne zirkulierende Explosionen und weniger als 10% Explosion im Knochenmark (Ausnahme ermöglichte aufgrund mangelnder Unterschiede in den Ergebnissen mit <5% gegenüber 5-10% Explosion in dieser Krankheit).
• Patienten mit sekundärer akuter myeloischer Leukämie, die vom bereits bestehenden myelodysplastischen Syndrom, myeloproliferativen Erkrankungen (MPN) oder MDS/MPN-Überlappungssyndrom voranschreiten.
• Patienten mit rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphozytischer Leukämie/kleines lymphozytisches Lymphom, die für eine allogene Stammzelltransplantation angezeigt sind.
• Patienten mit Lymphom, die für allogene Stammzelltransplantationen angezeigt sind, einschließlich follikulares Lymphom, Hodgkin -Lymphom, diffuses großes B -Zell -Lymphom (einschließlich primärer mediastinaler B -Zell -Lymphom), Mantelzelllymphom, periphere T -Zell -Lymphomas und Richter -Transformation.
• Geplante reduzierte Intensität oder nicht-myeloablative Konditionierungsregime.
• Die Patienten müssen einen verwandten oder nicht verwandten peripheren Blutstammzellspender wie folgt haben:

Der Geschwisterspender muss zumindest haploiduell unter Verwendung von HLA-Typen auf DNA-basierter DNA-Basis sein.

Kinder- oder Elternspender müssen zumindest haploiduell unter Verwendung von HLA-Basis mit hoher Auflösung sein. Kinderspender müssen zum Zeitpunkt der Bewertung mindestens 18 Jahre alt sein.

Nicht verwandte Spender müssen ein 7/8 oder 8/8 Match bei HLA-A, B, C und DRB1 bei hoher Auflösung unter Verwendung von DNA-Basis-Typen sein.

• Herzfunktion: Muss bei einem Ejektionsfraktion von mindestens 40%nachweisen.
• Lungenfunktion: Muss Fev1 von mindestens 50% vorhergesagt und dlco für Hämoglobin von mindestens 40% vorhergesagt.
• Karnofsky -Leistungsstatus mindestens 70%.
• Frauen mit Geburtspotential (WOCP), definiert als nicht chirurgisch steril (Hysterektomie, Tube -Ligation oder Oophorektomie) oder mindestens 1 Jahr nach der Menopause, müssen vor dem Konditionierungsregime einen negativen Serumschwangerschaftstest durchführen.
• Weibliche Patienten (es sei denn, nach der Menopause oder chirurgisch sterilisiert) müssen sich darauf einigen, zwei wirksame Verhütungsmethoden gleichzeitig zu praktizieren oder sich ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligung nach einer Einverständniserklärung 12 Monate nach der Transplantation vollständig auf den heterosexuellen Verkehr zu verzichten.
• Männliche Patienten (auch wenn sie chirurgisch sterilisiert), die Partner von Frauen mit gebärfähigen Potenzial sind, müssen sich darauf einigen, eine wirksame Barriere-Verhütung zu praktizieren oder sich ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligung nach Aufklärung 12 Monate nach dem Transplantieren auf einen heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige allogene Stammzelltransplantation.
• Beteiligung des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) durch maligne Zellen.
• Unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen (derzeit Medikamente mit Progression oder keine klinische Verbesserung einnehmen).
• Seropositiv für das menschliche Immundefizienzvirus (HIV) mit nachweisbarer Viruslast, Hepatitis -B -Virus (HBV) oder Hepatitis -C -Virus (HCV) mit nachweisbarer Viruslast. Hepatitis B -Oberflächenantikörper positiv aufgrund von Impfungen oder natürliche Immunität sind zulässig. Patienten, die zuvor wegen HCV behandelt und als in anhaltender virologischer Remission (SVR) angesehen werden, sind zulässig.
• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, der New York Heart Association (NYHA) Klasse III-IV-Herzinsuffizienz, unkontrollierter Angina, schwerer unkontrollierter ventrikulärer Arrhythmien oder elektrokardiographischer Nachweise einer akuten Ischämie.
• Schwangere oder stillende weibliche Patienten (es sei denn, er füttert über die Formel). Frauen mit Geburtspotential (WOCBP) müssen vor dem Konditionierungsschema einen negativen Serum- oder Urinschwangerschaftstest durchführen.
• Schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankungen stören wahrscheinlich die Teilnahme an der Studie.
• Verwendung von Investigationsagenten.
• Der haploidentische Empfänger, der sich positiv für DSA ≥ 5000 MFI durch feste Phasen -Microarray -Methode (Luminex) auswirkt.
• Jeder Patient mit Steroiddosis mehr als 10 mg/Tag innerhalb einer Woche nach der Registrierung.
• Autoimmunerkrankung, die eine aktive Immunsuppressionstherapie erfordert.