Allogen HSCT med lavdosis post-transplantation cyclophosphamid til GVHD-forebyggelse (GVHD-PTCy)

Inkluderingskriterier:

• 18 år eller ældre på tidspunktet for studietilmeldingen.
• Patienter med akut leukæmi (akut myeloide leukæmi, akut lymfoblastisk leukæmi, blandet fænotype akut leukæmi) eller kronisk myeloide leukæmi uden cirkulerende sprængninger og mindre end 5% sprængninger i knoglemarven.

Flowcytometrisk, polymerasekædereaktion (PCR) eller næste generations sekventering (NGS) detekteret målbar resterende sygdom er tilladt.

• Patienter med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller kronisk myelomonocytisk leukæmi uden cirkulerende sprængninger og mindre end 10% sprængninger i knoglemarven (undtagelse tilladt på grund af manglende forskel i resultater med <5% mod 5-10% sprang i denne sygdom).
• Patienter med sekundær akut myeloide leukæmi skrider frem fra allerede eksisterende myelodysplastisk syndrom, myeloproliferativ sygdom (MPN) eller MDS/MPN overlap syndrom.
• Patienter med tilbagefaldt eller ildfast kronisk lymfocytisk leukæmi/lille lymfocytisk lymfom, der er indikeret til allogen stamcelletransplantation.
• Patienter med lymfom, der er indikeret til allogen stamcelletransplantation, herunder follikulært lymfom, Hodgkin -lymfom, diffus stort B -cellelymfom (inklusive primær mediastinal B -cellelymfom), mantelcellelymfom, peripherlige T -cellelymfomer og richter's transformation.
• Planlagt reduceret intensitet eller ikke-myeloablativ konditioneringsregime.
• Patienter skal have en relateret eller ikke -relateret perifer blodstamcelledonor som følger:

Søskende donor skal i det mindste være haploidentisk ved hjælp af DNA-baseret HLA-typning med høj opløsning.

Børn eller forældredonor skal i det mindste være haploidentisk ved hjælp af DNA-baseret HLA-typning med høj opløsning. Børnedonorer skal være mindst 18 år på evalueringstidspunktet.

Ikke-relaterede donorer skal være en 7/8 eller 8/8 kamp ved HLA-A, B, C og DRB1 ved høj opløsning ved hjælp af DNA-baseret typning.

• Hjertefunktion: Skal demonstrere ved udsprøjtningsfraktionen på mindst 40%.
• Lungefunktion: Skal have FEV1 på mindst 50% forudsagt, og DLCO korrigeret for hæmoglobin på mindst 40% forudsagt.
• Karnofsky Performance Status mindst 70%.
• Kvinder af fødedygtige potentiale (WOCP), defineret som ikke kirurgisk steril (hysterektomi, tubal ligation eller oophorektomi) eller mindst 1 år postmenopausal, skal have en negativ serum graviditetstest inden konditioneringsregime.
• Kvindelige patienter (medmindre post-menopausal eller kirurgisk steriliseret) skal acceptere at praktisere to effektive metoder til prævention samtidig eller blive enige om fuldstændigt at afholde sig fra heteroseksuelt samleje fra tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke gennem 12 måneder efter transplantat.
• Mandlige patienter (selvom kirurgisk steriliseret), der er partnere af kvinder med fødedygtige potentiale, skal acceptere at praktisere effektiv barriere-prævention eller undlade at være fra heteroseksuelt samleje fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke gennem 12 måneder efter transplantation.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere allogen stamcelletransplantation.
• Aktivt centralnervesystem (CNS) involvering af ondartede celler.
• Ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner (tager i øjeblikket medicin med progression eller ingen klinisk forbedring).
• Seropositiv til human immundefektvirus (HIV) med detekterbar viral belastning, hepatitis B -virus (HBV) eller hepatitis C -virus (HCV) med detekterbar viral belastning. Hepatitis B -overfladeantistof positivt på grund af vaccination eller naturlig immunitet er tilladt. Patienter, der tidligere blev behandlet for HCV og anset for at være i vedvarende virologisk remission (SVR) er tilladt.
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmeldingen, New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, alvorlig ukontrolleret ventrikulære arytmier eller elektrokardiografisk bevis for akut iskæmi.
• Gravide eller ammende kvindelige patienter (medmindre fodring via formel). Kvinder af fødedygtige potentiale (WOCBP) er påkrævet at have et negativt serum eller urin graviditetstest inden konditioneringsregime.
• Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der sandsynligvis forstyrrer deltagelse i undersøgelsen.
• Brug af undersøgelsesagenter.
• Haploidentisk relateret modtager, der er positive for DSA ≥ 5000 MFI ved fast fase mikroarray -metode (Luminex).
• Enhver patient med steroiddosis mere end 10 mg/dag inden for en uges registrering.
• Autoimmun lidelse, der kræver aktiv immunsuppressionsterapi.