HSCT allogénique avec cyclophosphamide post-transplantation à faible dose pour la prévention des GVHD (GVHD-PTCy)

Critères d'inclusion:

• 18 ans ou plus au moment de l'inscription des études.
• Les patients atteints de leucémie aiguë (leucémie myéloïde aiguë, la leucémie lymphoblastique aiguë, le phénotype mixte la leucémie aiguë) ou la leucémie myéloïde chronique sans explosion en circulation et moins de 5% de souffle dans la moelle osseuse.

La réaction en chaîne cytométrique en flux, la réaction en chaîne par polymérase (PCR) ou le séquençage de prochaine génération (NGS) détecté une maladie résiduelle mesurable est autorisée.

• Les patients atteints du syndrome myélodysplasique (MDS) ou une leucémie myélomonocytaire chronique sans explosion en circulation et moins de 10% de souffle dans la moelle osseuse (exception autorisée en raison du manque de différence de résultats avec <5% vs 5 à 10% de souffles dans cette maladie).
• Les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë secondaire progressant d'un syndrome myélodysplasique préexistant, d'une maladie myéloproliférative (MPN) ou d'un syndrome de chevauchement MDS / MPN.
• Les patients atteints de leucémie lymphocytaire chronique rechute ou réfractaire / lymphome lymphocytaire petit qui sont indiquées pour la transplantation de cellules souches allogéniques.
• Les patients atteints de lymphome qui sont indiqués pour la transplantation de cellules souches allogéniques, y compris le lymphome folliculaire, le lymphome hodgkinien, le lymphome à cellules B grand diffuse (y compris le lymphome de cellules B médiastinal primaire), le lymphome à cellules du manteau, les lymphomes de cellules T périphériques et la transformation de Richter.
• Intensité réduite planifiée ou régime de conditionnement non myéloablatif.
• Les patients doivent avoir un donneur de cellules souches de sang périphérique lié ou non lié comme suit:

Le donneur de frères et sœurs doit être au moins haplodential en utilisant le typage HLA à haute résolution à base d'ADN.

Les enfants ou le donneur parent doivent être au moins haplodentiels en utilisant un typage HLA à haute résolution à base d'ADN. Les donateurs des enfants doivent avoir au moins 18 ans au moment de l'évaluation.

Les donateurs non apparentés doivent être un match 7/8 ou 8/8 à HLA-A, B, C et DRB1 à haute résolution en utilisant le typage basé sur l'ADN.

• Fonction cardiaque: doit démontrer à la fraction d'éjection d'au moins 40%.
• Fonction pulmonaire: doit avoir FEV1 d'au moins 50% prédit, et le DLCO corrigé pour l'hémoglobine d'au moins 40% prédite.
• Statut de performance de Karnofsky au moins 70%.
• Les femmes de potentiel de procréation (WOCP), définies comme non stériles chirurgicalement (hystérectomie, ligature tubaire ou ovariectomie) ou au moins 1 an post-ménopause, doivent subir un test de grossesse sérique négatif avant le conditionnement du régime.
• Les patientes (à moins que post-ménopause ou stérilisées chirurgicalement) doivent accepter simultanément deux méthodes efficaces de contraception ou accepter de s'abstenir complètement des rapports hétérosexuels à partir du moment de la signature du consentement éclairé pendant 12 mois après la transplantation.
• Les patients masculins (même s'ils sont stérilisés chirurgicalement) qui sont partenaires de femmes de potentiel de procréation doivent accepter de pratiquer une contraception efficace des barrières ou de s'abstenir des rapports hétérosexuels à partir du moment de la signature du consentement éclairé pendant 12 mois après la transplantation.

Critères d'exclusion:

• Greffe antérieure de cellules souches allogéniques.
• Implication active du système nerveux central (SNC) par des cellules malignes.
• Infections bactériennes, virales ou fongiques non contrôlées (prenant actuellement des médicaments avec progression ou sans amélioration clinique).
• Séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec une charge virale détectable, un virus de l'hépatite B (VHB) ou un virus de l'hépatite C (VHC) avec une charge virale détectable. L'anticorps de surface de l'hépatite B positif en raison de la vaccination ou de l'immunité naturelle est autorisé. Les patients précédemment traités pour le VHC et considérés comme dans une rémission virologique soutenue (SVR) sont autorisés.
• Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription, insuffisance cardiaque de classe III-IV de la New York Heart Association (NYHA), poitrine incontrôlée, arythmies ventriculaires sévères incontrôlées ou preuves électrocardiographiques d'ischémie aiguë.
• Patientes enceintes ou allaitantes (sauf si vous nourrissez par formule). Les femmes de potentiel de procréation (WOCBP) doivent subir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant le régime de conditionnement.
• Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à l'étude.
• Utilisation d'agents d'enquête.
• Récipiendaire lié haplodentical positif pour DSA ≥ 5000 MFI par méthode de puces à ADN (Luminex).
• Tout patient atteint de dose de stéroïdes de plus de 10 mg / jour dans la semaine suivant l'enregistrement.
• Trouble auto-immune nécessitant toute thérapie d'immunosuppression active.