TCTH alogênico com baixa dose de ciclofosfamida pós-transplante para prevenção de GVHD (GVHD-PTCy)

Critérios de inclusão:

• Idade 18 ou mais no momento da matrícula do estudo.
• Pacientes com leucemia aguda (leucemia mielóide aguda, leucemia linfoblástica aguda, fenótipo misto leucemia aguda) ou leucemia mielóide crônica sem explosões circulantes e menos de 5% de explosões na medula óssea.

É permitido citométrico de fluxo, reação em cadeia da polimerase (PCR) ou sequenciamento de próxima geração (NGS) detectado doença residual mensurável.

• Pacientes com síndrome mielodisplásica (MDS) ou leucemia mielomonocítica crônica sem explosões circulantes e menos de 10% de explosões na medula óssea (exceção permitida devido à falta de diferença nos resultados com <5% vs 5-10% de blastos nesta doença).
• Pacientes com leucemia mielóide aguda secundária progredindo da síndrome mielodisplásica pré-existente, doença mieloproliferativa (MPN) ou síndrome de sobreposição de MDS/MPN.
• Pacientes com leucemia linfocítica crônica recidivada ou refratária/pequeno linfoma linfocítico que são indicados para transplante de células -tronco alogênicas.
• Pacientes com linfoma que são indicados para o transplante alogênico de células -tronco, incluindo linfoma folicular, linfoma de Hodgkin, linfoma difuso de células B grandes (incluindo linfoma de células B mediastinais primárias), linfoma de células do manto, linfomas de células periféricas e transformação de rica.
• Regime de intensidade reduzida ou não mieloablativa.
• Os pacientes devem ter um doador de células -tronco periféricas relacionadas ou não relacionadas da seguinte maneira:

O doador de irmãos deve ser pelo menos haploidentical usando a digitação de HLA baseada em DNA de alta resolução.

Crianças ou doadores de pais devem ser pelo menos haploidentes usando a digitação de HLA baseada em DNA de alta resolução. Os doadores de crianças devem ter pelo menos 18 anos de idade no momento da avaliação.

Os doadores não relacionados devem ser uma partida de 7/8 ou 8/8 em HLA-A, B, C e DRB1 em alta resolução usando a tipagem baseada em DNA.

• Função cardíaca: deve demonstrar na fração de ejeção de pelo menos 40%.
• Função pulmonar: deve ter Fev1 de pelo menos 50% previsto, e o DLCO corrigido para hemoglobina de pelo menos 40% previsto.
• Status de desempenho de Karnofsky pelo menos 70%.
• Mulheres de potencial de gravidez (WOCP), definidas como não cirurgicamente estéreis (histerectomia, ligação tubária ou ooforectomia) ou pelo menos 1 ano após a menopausa, devem ter um teste de gravidez sérica negativo antes do regime de condicionamento.
• Pacientes do sexo feminino (a menos que a pós-menopausa ou esterilizada cirurgicamente) devem concordar em praticar dois métodos eficazes de contracepção simultaneamente ou concordar em abster-se completamente da relação heterossexual desde o momento da assinatura do consentimento informado até 12 meses após o transplante.
• Pacientes do sexo masculino (mesmo que esterilizados cirurgicamente) que são parceiros de mulheres de potencial de gravidez devem concordar em praticar contracepção de barreira eficaz ou se abster de relações heterossexuais desde o momento da assinatura do consentimento informado até 12 meses após o transplante.

Critérios de exclusão:

• Transplante de células -tronco alogênicas anteriores.
• Envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) por células malignas.
• Infecções bacterianas, virais ou fúngicas não controladas (atualmente tomando medicamentos com progressão ou sem melhora clínica).
• Seropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) com carga viral detectável, vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) com carga viral detectável. A anticorpo superficial da hepatite B positivo devido à vacinação ou imunidade natural são permitidos. São permitidos pacientes previamente tratados para HCV e considerados em remissão virológica sustentada (SVR).
• Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição, insuficiência cardíaca de classe III II-IV da New York Heart Association (NYHA), angina não controlada, arritmias ventriculares não controladas graves ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda.
• Pacientes femininos grávidas ou lactantes (a menos que se alimentarem via fórmula). As mulheres com potencial de gravidez (WOCBP) precisam fazer um teste de gravidez de soro ou urina negativo antes do regime de condicionamento.
• Doença médica ou psiquiátrica grave que provavelmente interferirá na participação no estudo.
• Uso de agentes de investigação.
• Destinatário relacionado a haploidical que é positivo para DSA ≥ 5000 IMF pelo método de microarrays de fase sólida (Luminex).
• Qualquer paciente com dose de esteróide superior a 10 mg/dia dentro de uma semana após o registro.
• Transtorno autoimune que exige qualquer terapia de imunossupressão ativa.