Allogeniczny HSCT z cyklofosfamidem po przeszczepie w niskiej dawce do zapobiegania GVHD (GVHD-PTCy)

Kryteria włączenia:

• Wiek w wieku 18 lat w momencie rejestracji studiów.
• Pacjenci z ostrą białaczką (ostra białaczka szpikowa, ostra białaczka limfoblastyczna, mieszana fenotyp ostra białaczka) lub przewlekła białaczka szpikowa bez krążących wybuchów i mniej niż 5% wybuchów w szpiku kostnym.

Dopuszczalna jest cytometryczna reakcja cytometryczna, polimerazy (PCR) lub sekwencjonowanie nowej generacji (NGS).

• Pacjenci z zespołem szpikowym (MDS) lub przewlekłą białaczką szpikową bez krążących wybuchów i mniej niż 10% wybuchów w szpiku kostnym (wyjątek z powodu braku różnicy w wynikach z <5% vs 5-10% wybuchów tej choroby).
• Pacjenci z wtórną ostrą białaczką szpikową postępującą z wcześniej istniejącego zespołu szpikowego, choroby mieloproliferacyjnej (MPN) lub zespołu nakładania się MDS/MPN.
• Pacjenci z nawrotem lub oporną przewlekłą białaczką limfocytową/małym chłoniakiem limfocytowym, którzy są wskazani do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych.
• Pacjenci z chłoniakiem, którzy są wskazani do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych, w tym chłoniaka pęcherzykowego, chłoniaka Hodgkina, rozproszonego chłoniaka dużego komórek B (w tym pierwotnego chłoniaka komórek B śródpiersia), chłoniaka komórkowego płciowego, obwodowych chłoniaków komórek T i transformacji Richtera.
• Planowane ograniczona intensywność lub nie-mieloablacyjny schemat kondycjonowania.
• Pacjenci muszą mieć powiązany lub niepowiązany dawca komórek macierzystych krwi obwodowej w następujący sposób:

Dawca rodzeństwa musi być co najmniej haploidentical przy użyciu typowania HLA na bazie DNA o wysokiej rozdzielczości.

Dzieci lub dawca rodzica muszą być co najmniej haploidentyczne przy użyciu pisania HLA na bazie DNA w wysokiej rozdzielczości. Darczyńcy dzieci muszą mieć co najmniej 18 lat w momencie oceny.

Niepowiązani dawcy muszą mieć mecz 7/8 lub 8/8 w HLA-A, B, C i DRB1 przy wysokiej rozdzielczości za pomocą pisania opartego na DNA.

• Funkcja serca: musi wykazać frakcję wyrzutową wynoszącą co najmniej 40%.
• Funkcja płuc: Musi mieć przewidywanie FEV1 co najmniej 50%, a DLCO skorygowane o hemoglobinę wynoszącą co najmniej 40% przewidywane.
• Status wydajności Karnofsky'ego co najmniej 70%.
• Kobiety o potencjale dziecięcej (WOCP), zdefiniowane jako niederyna chirurgicznie (histerektomia, podwiązanie jajowodów lub jajnik) lub co najmniej 1 rok po menopauzie, muszą mieć ujemny test ciążowy w surowicy przed schematem kondycjonowania.
• Samice (chyba że sterylizowane po menopauzie lub chirurgicznie) muszą zgodzić się jednocześnie praktykować dwie skuteczne metody antykoncepcji lub zgodzić się całkowicie powstrzymać od heteroseksualnego stosunku od momentu podpisania świadomej zgody przez 12 miesięcy po opatrzaniu się.
• Pacjenci płci męskiej (nawet jeśli chirurgicznie sterylizowani), którzy są partnerami kobiet o potencjale dziecięcej, muszą zgodzić się na praktykę skutecznej antykoncepcji barierowej lub powstrzymać się od heteroseksualnego stosunku od momentu podpisania świadomej zgody przez 12 miesięcy po przełożeniu.

Kryteria wykluczenia:

• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
• Aktywne zaangażowanie ośrodkowego układu nerwowego (CNS) przez złośliwe komórki.
• Niekontrolowane zakażenia bakteryjne, wirusowe lub grzybicze (obecnie przyjmujące leki z progresją lub bez poprawy klinicznej).
• Seropozytywny dla ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) z wykrywalnym obciążeniem wirusowym, wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) z wykrywalnym obciążeniem wirusowym. Dozwolone są przeciwciało powierzchniowe zapalenia wątroby typu B z powodu szczepienia lub naturalnej odporności. Dozwolone są pacjenci wcześniej leczeni z powodu HCV i uważani za trwałą remisję wirusologiczną (SVR).
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed zapisaniem się, New York Heart Association (NYHA) Klasa III-IV niewydolność serca, niekontrolowana dławica piersiowa, ciężkie niekontrolowane arytmia komorowe lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia.
• Pacjenci z ciąży lub karmiących (chyba że żywią się wzorem). Kobiety o potencjale dziecięcej (WOCBP) są zobowiązane do ujemnego testu ciąży w surowicy lub moczu przed schematem kondycjonowania.
• Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może zakłócać udział w badaniu.
• Stosowanie agentów badawczych.
• Haploidentical powiązany odbiorca, który jest pozytywny dla DSA ≥ 5000 MFI metodą mikromacierzy w fazie stałej (Luminex).
• Każdy pacjent z dawką sterydową ponad 10 mg/dzień w ciągu tygodnia od rejestracji.
• Zaburzenie autoimmunologiczne wymagające jakiejkolwiek aktywnej terapii immunosupresji.