Allogene HSCT met lage dosis post-transplantatie cyclofosfamide voor GVHD-preventie (GVHD-PTCy)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd van 18 jaar of ouder op het moment van onderzoeksinschrijving.
• Patiënten met acute leukemie (acute myeloïde leukemie, acute lymfatische leukemie, gemengde fenotype acute leukemie) of chronische myeloïde leukemie zonder circulerende explosies en minder dan 5% ontploffingen in het beenmerg.

Flowcytometrische, polymerasekettingreactie (PCR) of Next Generation Sequencing (NGS) gedetecteerde meetbare restziekte is toegestaan.

• Patiënten met myelodysplastisch syndroom (MDS) of chronische myelomonocytaire leukemie zonder circulerende explosies en minder dan 10% blastjes in het beenmerg (uitzondering toegestaan ​​vanwege een gebrek aan verschil in resultaten met <5% versus 5-10% explosies bij deze ziekte).
• Patiënten met secundaire acute myeloïde leukemie die voortvloeien uit het reeds bestaande myelodysplastisch syndroom, myeloproliferatieve ziekte (MPN) of MDS/MPN overlapping syndroom.
• Patiënten met recidiverende of refractaire chronische lymfocytaire leukemie/kleine lymfocytaire lymfoom die zijn geïndiceerd voor allogene stamceltransplantatie.
• Patiënten met lymfoom die zijn geïndiceerd voor allogene stamceltransplantatie, waaronder folliculair lymfoom, Hodgkin -lymfoom, diffuus groot B -cellymfoom (inclusief primair mediastinaal B -cellymfoom), mantelcellymfoom, perifere T -cellymfomas en de transformatie van Richter.
• Geplande verminderde intensiteit of niet-myeloablatief conditioneringsregime.
• Patiënten moeten als volgt een gerelateerde of niet -gerelateerde perifere bloedstamceldonor hebben:

De donor van de broer of zus moet op zijn minst haplo-identiek zijn met behulp van HLA-typen met hoge resolutie op DNA.

Kinderen of ouderdonor moet op zijn minst haploidentisch zijn met behulp van HLA-typen met hoge resolutie op DNA. Kinderdonoren moeten op het moment van evaluatie minstens 18 jaar oud zijn.

Niet-gerelateerde donoren moeten een 7/8 of 8/8 wedstrijd zijn op HLA-A, B, C en DRB1 bij hoge resolutie met behulp van DNA-gebaseerde typen.

• Cardiale functie: moet demonstreren bij de uitwerpfractie van ten minste 40%.
• Pulmonale functie: moet FEV1 van ten minste 50% voorspeld hebben, en DLCO gecorrigeerd voor hemoglobine van ten minste 40% voorspeld.
• Karnofsky prestatiestatus minimaal 70%.
• Vrouwen van het vruchtbare potentieel (WOCP), gedefinieerd als niet chirurgisch steriele (hysterectomie, tubale ligatie of oophorectomie) of ten minste 1 jaar postmenopauzaal, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben vóór het conditioneringsregime.
• Vrouwelijke patiënten (tenzij postmenopauzaal of chirurgisch gesteriliseerd) moeten ermee instemmen om twee effectieve anticonceptiemethoden tegelijkertijd te oefenen of ermee instemmen zich volledig te onthouden van heteroseksuele geslachtsgemeenschap vanaf het moment van het ondertekenen van geïnformeerde toestemming tot en met 12 maanden na transplantatie.
• Mannelijke patiënten (zelfs als ze chirurgisch gesteriliseerd zijn) die partners zijn van vrouwen met een vruchtbare potentieel, moeten ermee instemmen om effectieve barrière-anticonceptie of zich te onthouden van heteroseksuele geslachtsgemeenschap vanaf het moment van het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming tot en met 12 maanden na transplantatie.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere allogene stamceltransplantatie.
• Actief centraal zenuwstelsel (CNS) betrokkenheid door kwaadaardige cellen.
• Ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties (momenteel medicatie gebruiken met progressie of geen klinische verbetering).
• Seropositief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) met detecteerbare virale belasting, hepatitis B -virus (HBV) of hepatitis C -virus (HCV) met detecteerbare virale belasting. Hepatitis B oppervlakte -antilichaam positief als gevolg van vaccinatie of natuurlijke immuniteit is toegestaan. Patiënten die eerder werden behandeld voor HCV en worden beschouwd als in duurzame virologische remissie (SVR) zijn toegestaan.
• Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving, New York Heart Association (NYHA) Klasse III-IV hartfalen, ongecontroleerde angina, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie.
• Zwangere of lacterende vrouwelijke patiënten (tenzij voeden via formule). Vrouwen van het vruchtbare potentieel (WOCBP) moeten voorafgaand aan het conditionering een negatieve serum- of urine -zwangerschapstest hebben.
• Ernstige medische of psychiatrische ziekte die waarschijnlijk de deelname aan het onderzoek zal verstoren.
• Gebruik van onderzoeksagenten.
• Haplo -identiek gerelateerde ontvanger die positief zijn voor DSA ≥ 5000 MFI door vaste fase microarray -methode (Luminex).
• Elke patiënt met steroïde dosis meer dan 10 mg/dag binnen een week na registratie.
• Auto -immuunstoornis die een actieve immunosuppressietherapie vereist.