Inhibitor PCSK9 a inhibitor PD-1 v kombinaci s neoadjuvantní chemoradioterapií pro PMMR/MSS lokálně pokročilý rektální rakovina rakoviny

Kritéria pro zařazení:

1. Věk mezi 18 a 75 lety, bez ohledu na pohlaví;
2. Histologicky potvrzený rektální adenokarcinom PMMR/MSS, s klinickým stagingem CT3/T4 nebo CN+a nádor lokalizovaný ≤ 12 cm od análního okraje;
3. Žádné vzdálené metastázy;
4. Stav výkonu ECOG 0-1;
5. Základní hematologické a biochemické parametry splňují následující kritéria: neutrofily ≥1,5 × 10^9/l, hemoglobin ≥90 g/l, destičky ≥100 × 10^9/l, alt/ast ≤2,5 uln, kreatinin ≤ 1 uln;
6. Dobré dodržování a ochota podepsat formulář informovaného souhlasu.

Kritéria pro vyloučení:

1. Historie alergií na monoklonální protilátku PCSK9, monoklonální protilátku PD-1, kapecitabinu nebo oxaliplatinu;
2. Předoperační patologická diagnostika rektálního adenokarcinomu non-PMMR/MSS;
3. Použití jiných dlouhodobých léků snižujících lipidy vedoucí k podmínkám, jako je hypolipidemie;
4. Těhotné nebo kojící ženy;
5. Historie jiných malignit za posledních 5 let;
6. Předchozí anamnéza protinádorových léčebných postupů, včetně radioterapie, chemoterapie, inhibitorů imunitního kontrolního bodu, terapií souvisejících s T-buňkami atd.;
7. Historie závažných neurologických nebo psychiatrických poruch (např. Schizofrenie, demence nebo epilepsie);
8. Současné těžké kardiovaskulární onemocnění (srdeční selhání nebo arytmie), nedostatečnost ledvin nebo dysfunkce jater; Poznámka: Zda pacient může tolerovat specifickou léčbu nebo opatření, by měl být posouzen kardiologem na základě stavu pacienta.
9. Akutní infarkt myokardu nebo ischemická mrtvice do 6 měsíců před zápisem;
10. Přítomnost nekontrolovaných infekcí vyžadujících systémovou léčbu;
11. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo imunodeficience, anamnéza transplantace orgánů nebo systémové použití imunosupresivních látek;
12. Známá historie infekce HIV (např. HIV 1-2 protilátka pozitivní), aktivní syfilis nebo aktivní plicní tuberkulóza;
13. Aktivní virus hepatitidy B (HBV) nebo infekce viru hepatitidy C (HCV) během screeningu (např. HBSAG pozitivní, HBV DNA pozitivní, HCV RNA pozitivní nebo anti-HCV protilátka pozitivní);
14. Známá alergie na jakoukoli složku léčby;
15. Rozsudek vyšetřovatele, že existují další faktory, které mohou způsobit předčasné ukončení studie, jako je závažné onemocnění (včetně psychiatrických poruch), zneužívání alkoholu, užívání drog nebo sociální nebo rodinné faktory ovlivňující bezpečnost nebo dodržování pacientů;
16. Historie hypocholesterolemie (celkový cholesterol [TC] <3,6 mmol/l nebo <140 mg/dl, lipoprotein cholesterol [LDL-C] <1,8 mmol/l nebo <70 mg/dl, cholesterol HDL-C] <1,0 mmol/l [muž] nebo <1,3 mMol], [1 1 mmol] nebo <1,3 mmol], nebo <1,3 mmol], [1 1,3 mmol] nebo <1,3 mmol] nebo <1,3 mmol/l [samec] nebo <1,3 mmol/l [samec] nebo <1,3 mmol/l [ Hypolipidemie (triglyceridy [Tg] <0,5 mmol/l nebo <45 mg/dl) nebo rodinná anamnéza těchto podmínek.