PCSK9-estäjä ja PD-1-estäjä yhdistettynä Neoadjuvant-kemoradioterapiaan PMMR/MSS: n paikallisesti edennyt peräsuolen syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18–75 vuotta sukupuolesta riippumatta;
2. Histologisesti vahvistettu PMMR/MSS -peräsuolen adenokarsinooma, CT3/T4: ​​n tai CN+: n kliininen vaihe ja kasvain, joka sijaitsee ≤12 cm peräaukosta;
3. Ei kaukaista etäpesäkkeitä;
4. ECOG-suorituskyvyn tila 0-1;
5. Perusviivan hematologiset ja biokemialliset parametrit täyttävät seuraavat kriteerit: neutrofiilit ≥1,5 × 10^9/l, hemoglobiini ≥90 g/l, verihiutaleet ≥100 × 10^9/l, alt/ast ≤2,5 uln, kreatiniini ≤1 uln;
6. Hyvä vaatimustenmukaisuus ja halu allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

1. PCSK9-monoklonaalisen vasta-aineen, PD-1-monoklonaalisen vasta-aineen, kapesitabiinin tai oksaliplatiinin historiaa;
2. Ei-operatiivinen patologinen diagnoosi ei-PMMR/MSS: n peräsuolen adenokarsinooma;
3. Muiden pitkäaikaisten lipidien alentavien lääkkeiden käyttö, jotka johtavat olosuhteisiin, kuten hypolipidemiaan;
4. Raskaana olevia tai imettäviä naisia;
5. Muiden pahanlaatuisten kasvaimien historia viimeisen 5 vuoden aikana;
6. Aikaisempi historia vastaisten hoitomuodoista, mukaan lukien sädehoito, kemoterapia, immuunitarkistuspisteen estäjät, T-soluihin liittyvät terapiat jne.;
7. Vakavien neurologisten tai psykiatristen häiriöiden historia (esim. Skitsofrenia, dementia tai epilepsia);
8. Nykyinen vaikea sydän- ja verisuonisairaus (sydämen vajaatoiminta tai rytmihäiriö), munuaisten vajaatoiminta tai maksan toimintahäiriöt; HUOMAUTUS: Kardiologin tulisi arvioida potilaan tilan perusteella, pystyykö potilas sietämään erityistä hoitoa tai toimenpiteitä.
9. Akuutti sydäninfarkti tai iskeeminen aivohalvaus 6 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista;
10. Systeemistä käsittelyä vaativien hallitsemattomien infektioiden läsnäolo;
11. Aktiiviset autoimmuunisairaudet tai immunodeficates, elinsiirron historia tai immunosuppressiivisten aineiden systeeminen käyttö;
12. HIV-infektion tunnettu historia (esim. HIV 1-2 -vasta-aine positiivinen), aktiivinen syfilis tai aktiivinen keuhkotuberkuloosi;
13. Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C-virus (HCV) -infektio seulonnan aikana (esim. HBSAG-positiivinen, HBV-DNA-positiivinen, HCV-RNA-positiivinen tai anti-HCV-vasta-aine positiivinen);
14. Tunnettu allergia minkä tahansa hoidon komponenttille;
15. Tutkijan arvio, että on olemassa muita tekijöitä, jotka voivat aiheuttaa tutkimuksen varhaisen lopettamisen, kuten vakavat sairaudet (mukaan lukien psykiatriset häiriöt), alkoholin väärinkäyttöä, huumeiden käyttöä tai sosiaalisia tai perheellisiä tekijöitä, jotka vaikuttavat potilaan turvallisuuteen tai vaatimustenmukaisuuteen;
16. Hypokolesterolemian historia (kokonaiskolesteroli [TC] <3,6 mmol/l tai <140 mg/dl, matalatiheys lipoproteiinikolesteroli [LDL-C] <1,8 mmol/l tai <70 mg/dl, korkean tiheyden lipoproteiinikolesteroli [HDL-C] <1 Hypolipidemia (triglyseridit [TG] <0,5 mmol/L tai <45 mg/dl) tai näiden olosuhteiden perheen historia.