PCSK9-Inhibitor und PD-1-Inhibitor in Kombination mit neoadjuvanter Chemoradiotherapie bei PMMR/MSS lokal fortgeschrittener Rektalkrebs

Einschlusskriterien:

1. Alter zwischen 18 und 75 Jahren, unabhängig vom Geschlecht;
2. Histologisch bestätigte PMMR/MSS -Adenokarzinom mit klinischer Staging von CT3/T4 oder CN+und Tumor ≤ 12 cm von der Anal -Rand;
3. Keine entfernte Metastasierung;
4. ECOG-Leistungsstatus von 0-1;
5. Die hämatologischen und biochemischen Basisparameter erfüllen die folgenden Kriterien: Neutrophile ≥1,5 × 10^9/l, Hämoglobin ≥ 90 g/l, Blutplättchen ≥ 100 × 10^9/l, Alt/Ast ≤ 2,5 Uln, Kreatinin ≤1 uln;
6. Gute Einhaltung und Bereitschaft, ein Formular für die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte von Allergien gegen PCSK9 Monoklonaler Antikörper, monoklonaler PD-1-Antikörper, Capecitabin oder Oxaliplatin;
2. Präoperative pathologische Diagnose von Nicht-PMMR/MSS-Adenokarzinom;
3. Verwendung anderer langfristiger lipidsenkender Medikamente, die zu Erkrankungen wie Hypolipidämie führen;
4. Schwangere oder stillende Frauen;
5. Geschichte anderer Malignitäten in den letzten 5 Jahren;
6. Vorgeschichte von Anti-Tumor-Behandlungen, einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie, Immun-Checkpoint-Inhibitoren, T-Zell-verwandten Therapien usw.;
7. Geschichte schwerer neurologischer oder psychiatrischer Störungen (z. B. Schizophrenie, Demenz oder Epilepsie);
8. Aktuelle schwere Herz -Kreislauf -Erkrankungen (Herzinsuffizienz oder Arrhythmie), Niereninsuffizienz oder Leberfunktionsstörung; HINWEIS: Unabhängig davon, ob der Patient die spezifische Behandlung oder Maßnahmen tolerieren kann, sollte ein Kardiologe auf der Grundlage des Zustands des Patienten bewertet werden.
9. Akuter Myokardinfarkt oder ischämischer Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung;
10. Vorhandensein unkontrollierter Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern;
11. Aktive Autoimmunerkrankungen oder Immunodenfeizungen, eine Vorgeschichte von Organtransplantationen oder systemischer Verwendung von immunsuppressiven Wirkstoffen;
12. Bekannte Geschichte der HIV-Infektion (z. B. HIV 1-2 Antikörperpositiv), aktiver Syphilis oder aktiver Lungentuberkulose;
13. Aktive Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) -Infektion während des Screenings (z. B. HBSAG-positiv, HBV-DNA-positiv, HCV-RNA-positiv oder Anti-HCV-Antikörper-positiv);
14. Bekannte Allergie gegen jede Komponente der Behandlung;
15. Das Urteil des Ermittlers, dass andere Faktoren vorhanden sind, die eine frühzeitige Beendigung der Studie verursachen können, wie z. B. schwere Erkrankungen (einschließlich psychiatrischer Störungen), Alkoholmissbrauch, Drogenkonsum oder soziale oder familiäre Faktoren, die die Sicherheit oder Einhaltung der Patienten beeinflussen.
16. History of hypocholesterolemia (total cholesterol [TC] <3.6 mmol/L or <140 mg/dL, low-density lipoprotein cholesterol [LDL-C] <1.8 mmol/L or <70 mg/dL, high-density lipoprotein cholesterol [HDL-C] <1.0 mmol/L [male] or <1.3 mmol/L [female]), Hypolipidämie (Triglyceride [TG] <0,5 mmol/l oder <45 mg/dl) oder eine Familiengeschichte dieser Bedingungen.