Ингибитор PCSK9 и ингибитор PD-1 в сочетании с неоадъювантной химиолучевой терапией для PMMR/MSS локально продвинутый рак прямой кишки

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 75 лет, независимо от пола;
2. Гистологически подтвержденная аденокарцинома PMMR/MSS ректала, с клинической постановкой CT3/T4 или CN+, и опухоли, расположенной в ≤12 см от анальной грани;
3. Нет отдаленных метастазий;
4. Состояние производительности ECOG 0-1;
5. Базовые гематологические и биохимические параметры соответствуют следующим критериям: нейтрофилы ≥1,5 × 10^9/л, гемоглобин ≥90 г/л, тромбоциты ≥100 × 10^9/л, Alt/AST ≤2,5 Uln, креатинин ≤1 Uln;
6. Хорошее соблюдение и готовность подписать форму информированного согласия.

Критерии исключения:

1. История аллергии на моноклональное антитело PCSK9, моноклональное антитело PD-1, капецитабин или оксалиплатин;
2. Предоперационная патологическая диагностика аденокарциномы не-PMMR/MSS;
3. Использование других долгосрочных препаратов, снижающих липид, приводя к таким состояниям, как гиполипидемия;
4. Беременные или кормящие женщины;
5. История других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет;
6. Предыдущая история противоопухолевых методов лечения, включая лучевую терапию, химиотерапию, ингибиторы иммунной контрольной точки, терапии, связанные с Т-клетками и т. Д.;
7. История тяжелых неврологических или психических расстройств (например, шизофрения, деменция или эпилепсия);
8. Текущие тяжелые сердечно -сосудистые заболевания (сердечная недостаточность или аритмия), почечная недостаточность или дисфункция печени; Примечание. Может ли пациент переносить конкретное лечение или меры, следует оценить кардиологом на основе состояния пациента.
9. Острый инфаркт миокарда или ишемический инсульт в течение 6 месяцев до зачисления;
10. Наличие неконтролируемых инфекций, требующих системного лечения;
11. Активные аутоиммунные заболевания или иммунодефицита, история трансплантации органов или системное использование иммунодепрессивных агентов;
12. Известная история ВИЧ-инфекции (например, положительное антитело ВИЧ 1-2), активное сифилис или активный туберкулез легких;
13. Активная инфекция вируса вируса гепатита В (HBV) или вируса гепатита С (HCV) во время скрининга (например, HBSAG-положительный, положительный ДНК HBV, РНК-положительный HCV или положительный антител против HCV);
14. Известная аллергия на любой компонент лечения;
15. Суждение исследователя о том, что существуют другие факторы, которые могут вызвать досрочное прекращение исследования, такие как тяжелые заболевания (включая психические расстройства), злоупотребление алкоголем, употребление наркотиков или социальные или семейные факторы, влияющие на безопасность или соблюдение пациентов;
16. История гипохолестеринемии (общий холестерин [TC] <3,6 ммоль/л или <140 мг/дл, холестерин липопротеина с низкой плотностью [LDL-C] <1,8 ммоль/л или <70 мг/DL, высокий уровень липопротеина (HDL-C] <1,0 ммоль/L [1 мм), или <1,3 мм,), или <1,3 ММОГОЛОН,). Гиполипидемия (триглицериды [TG] <0,5 ммоль/л или <45 мг/дл) или семейный анамнез этих условий.