Inibidor de PCSK9 e inibidor de PD-1 combinado com quimiorradioterapia neoadjuvante para PMMR/MSS Cancer retal localmente avançado

Critérios de inclusão:

1. Idade entre 18 e 75 anos, independentemente do sexo;
2. O adenocarcinoma retal PMMR/MSS confirmado histologicamente, com estadiamento clínico de CT3/T4 ou CN+, e tumor localizado ≤12 cm da beira anal;
3. Nenhuma metástase distante;
4. Status de desempenho do ECOG de 0-1;
5. Os parâmetros hematológicos e bioquímicos basais atendem aos seguintes critérios: neutrófilos ≥1,5 × 10^9/L, hemoglobina ≥90 g/L, plaquetas ≥100 × 10^9/L, ALT/AST ≤2,5 ULN, Creatina ≤1 Uln;
6. Boa conformidade e vontade de assinar um formulário de consentimento informado.

Critérios de exclusão:

1. História de alergias ao anticorpo monoclonal PCSK9, anticorpo monoclonal PD-1, capecitabina ou oxaliplatina;
2. Diagnóstico patológico pré-operatório de adenocarcinoma retal não PMMR/MSS;
3. Uso de outros medicamentos para baixar lipídios a longo prazo, levando a condições como a hipolipidemia;
4. Mulheres grávidas ou amamentando;
5. História de outras neoplasias nos últimos 5 anos;
6. História anterior de tratamentos antitumorais, incluindo radioterapia, quimioterapia, inibidores de ponto de verificação imune, terapias relacionadas às células T, etc.;
7. História de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos graves (por exemplo, esquizofrenia, demência ou epilepsia);
8. Doença cardiovascular grave atual (insuficiência cardíaca ou arritmia), insuficiência renal ou disfunção hepática; Nota: se o paciente pode tolerar o tratamento ou medidas específicas deve ser avaliado por um cardiologista com base na condição do paciente.
9. Infarto agudo do miocárdio ou acidente vascular cerebral isquêmico dentro de 6 meses antes da inscrição;
10. Presença de infecções não controladas que requerem tratamento sistêmico;
11. Doenças autoimunes ativas ou imunodeficiências, uma história de transplante de órgãos ou uso sistêmico de agentes imunossupressores;
12. História conhecida da infecção pelo HIV (por exemplo, anticorpo HIV 1-2 positivo), sífilis ativa ou tuberculose pulmonar ativa;
13. A infecção ativa do vírus da hepatite B (HBV) ou do vírus da hepatite C (HCV) durante a triagem (por exemplo, HBSAG positivo, HBV DNA positivo, RNA positivo para HCV ou anticorpo anti-HCV positivo);
14. Alergia conhecida a qualquer componente do tratamento;
15. O julgamento do investigador de que outros fatores existem que podem causar o término precoce do estudo, como doenças graves (incluindo distúrbios psiquiátricos), abuso de álcool, uso de drogas ou fatores sociais ou familiares que afetam a segurança ou a conformidade do paciente;
16. History of hypocholesterolemia (total cholesterol [TC] <3.6 mmol/L or <140 mg/dL, low-density lipoprotein cholesterol [LDL-C] <1.8 mmol/L or <70 mg/dL, high-density lipoprotein cholesterol [HDL-C] <1.0 mmol/L [male] or <1.3 mmol/L [female]), Hipolipidemia (triglicerídeos [Tg] <0,5 mmol/L ou <45 mg/dL) ou um histórico familiar dessas condições.