Inhibiteur de PCSK9 et inhibiteur PD-1 combiné avec une chimioradiothérapie néoadjuvante pour le cancer rectal localement avancé PMMR / MSS

Critères d'inclusion:

1. Âge entre 18 et 75 ans, quel que soit le sexe;
2. Adénocarcinome rectal PMMR / MSS confirmé histologiquement, avec stadification clinique de CT3 / T4 ou CN +, et une tumeur située ≤12 cm du verge anal;
3. Pas de métastases éloignées;
4. Statut de performance ECOG de 0-1;
5. Les paramètres hématologiques et biochimiques de base répondent aux critères suivants: Neutrophiles ≥1,5 × 10 ^ 9 / L, hémoglobine ≥90 g / L, plaquettes ≥ 100 × 10 ^ 9 / L, alt / ast ≤2,5 uln, créatinine ≤1 uln;
6. Bonne conformité et volonté de signer un formulaire de consentement éclairé.

Critères d'exclusion:

1. Histoire des allergies à l'anticorps monoclonal PCSK9, anticorps monoclonal PD-1, capécitabine ou oxaliplatine;
2. Diagnostic pathologique préopératoire de l'adénocarcinome rectal non PMMR / MSS;
3. Utilisation d'autres médicaments hypolipidémiants à long terme conduisant à des conditions telles que l'hypolipidémie;
4. Femmes enceintes ou allaitées;
5. Histoire d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années;
6. Antécédents de traitements anti-tumoraux, y compris la radiothérapie, la chimiothérapie, les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire, les thérapies liées aux cellules T, etc.;
7. Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques graves (par exemple, schizophrénie, démence ou épilepsie);
8. Maladie cardiovasculaire sévère actuelle (insuffisance cardiaque ou arythmie), insuffisance rénale ou dysfonctionnement hépatique; Remarque: Le fait que le patient puisse tolérer le traitement ou les mesures spécifiques doit être évalué par un cardiologue en fonction de l'état du patient.
9. Infarctus aigu du myocarde ou accident vasculaire cérébral ischémique dans les 6 mois précédant l'inscription;
10. Présence d'infections non contrôlées nécessitant un traitement systémique;
11. Maladies auto-immunes actives ou immunodéficiences, une histoire de transplantation d'organes ou une utilisation systémique d'agents immunosuppresseurs;
12. Antécédents connus d'infection à VIH (par exemple, anticorps positif du VIH 1-2), syphilis active ou tuberculose pulmonaire active;
13. Infection active du virus de l'hépatite B (VHB) ou du virus de l'hépatite C (VHC) pendant le dépistage (par exemple, HBSAg positif, ADN HBV positif, ARN du VHC positif ou anticorps anti-VHC positif);
14. Allergie connue à tout composant du traitement;
15. Le jugement de l'investigateur selon lequel d'autres facteurs existent, ce qui peut provoquer une interruption précoce de l'essai, tels que les maladies graves (y compris les troubles psychiatriques), l'abus d'alcool, la consommation de drogues ou les facteurs sociaux ou familiaux affectant la sécurité ou la conformité des patients;
16. Historique d'hypocholestérolémie (cholestérol total [TC] <3,6 mmol / L ou <140 mg / dL, cholestérol de lipoprotéines à basse densité [LDL-C] <1,8 mmol / L ou <70 mg / dL, cholestérol de lipoprotéines à haute densité [HDL-C] <1,0 mmol / L [mâle] ou <1,3 mmol / l [Feme L'hypolipidémie (triglycérides [Tg] <0,5 mmol / L ou <45 mg / dL), ou une histoire familiale de ces conditions.