Inhibidor de PCSK9 e inhibidor de PD-1 combinado con quimiorradioterapia neoadyuvante para PMMR/MSS cáncer rectal localmente avanzado

Criterios de inclusión:

1. Edad entre 18 y 75 años, independientemente del género;
2. Adenocarcinoma rectal de PMR/MSS confirmado histológicamente, con estadificación clínica de CT3/T4 o CN+, y tumor ubicado ≤12 cm del borde anal;
3. Sin metástasis distante;
4. Estado de rendimiento de ECOG de 0-1;
5. Los parámetros hematológicos y bioquímicos basales cumplen con los siguientes criterios: neutrófilos ≥1.5 × 10^9/L, hemoglobina ≥90 g/L, plaquetas ≥100 × 10^9/L, alt/AST ≤2.5 Uln, Creatinine ≤1 Uln;
6. Buen cumplimiento y disposición para firmar un formulario de consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

1. Historia de alergias al anticuerpo monoclonal PCSK9, anticuerpo monoclonal PD-1, capecitabina u oxaliplatino;
2. Diagnóstico patológico preoperatorio de adenocarcinoma rectal no PMMR/MSS;
3. Uso de otros medicamentos a largo plazo para reducir los lípidos que conducen a afecciones como la hipolipidemia;
4. Mujeres embarazadas o lactantes;
5. Historia de otras neoplasias en los últimos 5 años;
6. Historia previa de tratamientos antitumorales, incluidos la radioterapia, la quimioterapia, los inhibidores del punto de control inmune, las terapias relacionadas con las células T, etc.;
7. Historia de trastornos neurológicos o psiquiátricos severos (por ejemplo, esquizofrenia, demencia o epilepsia);
8. Enfermedad cardiovascular grave actual (insuficiencia cardíaca o arritmia), insuficiencia renal o disfunción hepática; Nota: Si el paciente puede tolerar el tratamiento o medidas específicas debe ser evaluada por un cardiólogo en función de la condición del paciente.
9. Infarto agudo de miocardio o accidente cerebrovascular isquémico dentro de los 6 meses previos a la inscripción;
10. Presencia de infecciones no controladas que requieren tratamiento sistémico;
11. Enfermedades autoinmunes activas o inmunodeficiencias, antecedentes de trasplante de órganos o uso sistémico de agentes inmunosupresores;
12. Historia conocida de infección por VIH (por ejemplo, anticuerpo VIH 1-2 positivo), sífilis activa o tuberculosis pulmonar activa;
13. La infección activa del virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) durante la detección (por ejemplo, HBSAG positivo, ADN VHB positivo, ARN positivo de ARN del VHC o anticuerpo anti-VHC positivo);
14. Alergia conocida a cualquier componente del tratamiento;
15. El juicio del investigador de que existen otros factores que pueden causar la terminación temprana del ensayo, como la enfermedad grave (incluidos los trastornos psiquiátricos), el abuso del alcohol, el uso de drogas o los factores sociales o familiares que afectan la seguridad o el cumplimiento del paciente;
16. Historia de hipocolesterolemia (colesterol total [TC] <3.6 mmol/l o <140 mg/dl, colesterol lipoproteína de baja densidad [LDL-C] <1.8 mmol/L o <70 mg/dl, colesterol de lipoproteínas de alta densidad [HDL-C] <1.0 mmol/l [masculina] o <1.3 mmol/l [femenino] [femenino] [hembra] Hipolipidemia (triglicéridos [TG] <0.5 mmol/L o <45 mg/dL), o antecedentes familiares de estas condiciones.