Inhibitor PCSK9 i inhibitor PD-1 w połączeniu z chemoradioterapią neoadjuwantową dla PMMR/MSS lokalnie zaawansowany raka odbytnicy

Kryteria włączenia:

1. Wiek od 18 do 75 lat, niezależnie od płci;
2. Potwierdzony histologicznie gruczolakorak odbytnicy PMMR/MSS, z klinicznym stopniowaniem CT3/T4 lub CN+i guzem zlokalizowanym ≤12 cm od wiązki odbytu;
3. Brak odległych przerzutów;
4. Status wydajności ECOG 0-1;
5. Wyjściowe parametry hematologiczne i biochemiczne spełniają następujące kryteria: neutrofile ≥1,5 × 10^9/l, hemoglobina ≥90 g/l, płytki krwi ≥100 × 10^9/l, Alt/AST ≤2,5 ULN, kreatynina ≤1 łódki;
6. Dobra zgodność i gotowość do podpisania formularza świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

1. Historia alergii na przeciwciało monoklonalne PCSK9, przeciwciało monoklonalne PD-1, kapecytabina lub oksaliplatyna;
2. Przedoperacyjna patologiczna diagnoza gruczolakoraka odbytnicy bez PMMR/MSS;
3. Stosowanie innych długoterminowych leków obniżających lipidy prowadzące do takich stanów, jak hipolipidemia;
4. Kobiety w ciąży lub karmienia piersią;
5. Historia innych nowotworów w ciągu ostatnich 5 lat;
6. Poprzednia historia leczenia przeciwnowotworowego, w tym radioterapia, chemioterapia, inhibitory punktów kontrolnych odporności, terapie związane z komórek T itp.;
7. Historia ciężkich zaburzeń neurologicznych lub psychicznych (np. Schizofrenia, demencja lub padaczka);
8. Obecna ciężka choroba sercowo -naczyniowa (niewydolność serca lub arytmia), niewydolność nerek lub dysfunkcja wątroby; Uwaga: Czy pacjent może tolerować określone leczenie lub środki, powinien zostać oceniony przez kardiolog na podstawie stanu pacjenta.
9. Ostry zawał mięśnia sercowego lub udar niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy przed zapisaniem się;
10. Obecność niekontrolowanych infekcji wymagających leczenia ogólnoustrojowego;
11. Aktywne choroby autoimmunologiczne lub niedopomie odporności, historia przeszczepu narządów lub ogólnoustrojowe stosowanie środków immunosupresyjnych;
12. Znana historia zakażenia HIV (np. Przeciwciało HIV 1-2 dodatnie), aktywnej kiły lub aktywnej gruźlicy płuc;
13. Aktywne zakażenie wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badań przesiewowych (np. HBSAG Positive, HBV DNA dodatni, pozytywny RNA HCV lub pozytywny przeciwciał przeciw HCV);
14. Znana alergia na każdy składnik leczenia;
15. Ocena badacza, że ​​istnieją inne czynniki, które mogą powodować wcześniejsze zakończenie badania, takie jak ciężka choroba (w tym zaburzenia psychiczne), nadużywanie alkoholu, zażywanie narkotyków lub czynniki społeczne lub rodzinne wpływające na bezpieczeństwo pacjentów lub zgodność;
16. Historia hipocholesterolemii (całkowity cholesterol [TC] <3,6 mmol/L lub <140 mg/dl, cholesterol lipoprotein o niskiej gęstości [LDL-C] <1,8 mmol/l lub <70 mg/dl, cholesterol lipoproteiny o wysokiej gęstości lipoproteinowej [HDL-C] <1,0 mmol/l/l [1,3 mmol/l [kobietę]). hipolipidemia (trójglicerydy [tg] <0,5 mmol/l lub <45 mg/dl) lub historia rodzinna tych warunków.