PCSK9-remmer en PD-1-remmer gecombineerd met neoadjuvante chemoradiotherapie voor PMMR/MSS lokaal geavanceerde rectumkanker

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd tussen 18 en 75 jaar, ongeacht geslacht;
2. Histologisch bevestigd PMMR/MSS rectaal adenocarcinoom, met klinische enscenering van CT3/T4 of CN+, en tumor bevindt ≤12 cm van de anale rong;
3. Geen verre metastase;
4. ECOG-prestatiestatus van 0-1;
5. Baseline hematologische en biochemische parameters voldoen aan de volgende criteria: neutrofielen ≥1,5 × 10^9/l, hemoglobine ≥90 g/l, bloedplaatjes ≥100 × 10^9/l, ALT/AST ≤2,5 uln, creatinine ≤1 uln;
6. Goede naleving en bereidheid om een ​​geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van allergieën tegen PCSK9 monoklonaal antilichaam, PD-1 monoklonaal antilichaam, capecitabine of oxaliplatine;
2. Preoperatieve pathologische diagnose van niet-PMMR/MSS rectaal adenocarcinoom;
3. Gebruik van andere langdurige lipidenverlagende geneesmiddelen die leiden tot aandoeningen zoals hypolipidemie;
4. Zwangere of borstvoederende vrouwen;
5. Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar;
6. Eerdere geschiedenis van anti-tumorbehandelingen, waaronder radiotherapie, chemotherapie, immuuncontrolepuntremmers, T-celgerelateerde therapieën, enz.;
7. Geschiedenis van ernstige neurologische of psychiatrische aandoeningen (bijv. Schizofrenie, dementie of epilepsie);
8. Huidige ernstige hart- en vaatziekten (hartfalen of aritmie), nierinsufficiëntie of leverdisfunctie; Opmerking: of de patiënt de specifieke behandeling of maatregelen kan verdragen, moet worden beoordeeld door een cardioloog op basis van de toestand van de patiënt.
9. Acuut myocardinfarct of ischemische beroerte binnen 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving;
10. Aanwezigheid van ongecontroleerde infecties die systemische behandeling vereisen;
11. Actieve auto -immuunziekten of immunodeficiënties, een geschiedenis van orgaantransplantatie of systemisch gebruik van immunosuppressiva;
12. Bekende geschiedenis van HIV-infectie (bijv. HIV 1-2 antilichaam positief), actieve syfilis of actieve longtuberculose;
13. Actief hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) infectie tijdens screening (bijv. HBSAG-positief, HBV-DNA-positief, HCV RNA-positief of anti-HCV-antilichaam positief);
14. Bekende allergie voor elk onderdeel van de behandeling;
15. Het oordeel van de onderzoeker dat er andere factoren bestaan ​​die de vroege beëindiging van het onderzoek kunnen veroorzaken, zoals ernstige ziekte (inclusief psychiatrische aandoeningen), alcoholmisbruik, drugsgebruik of sociale of familiale factoren die de veiligheid of naleving van de patiënt beïnvloeden;
16. History of hypocholesterolemia (total cholesterol [TC] <3.6 mmol/L or <140 mg/dL, low-density lipoprotein cholesterol [LDL-C] <1.8 mmol/L or <70 mg/dL, high-density lipoprotein cholesterol [HDL-C] <1.0 mmol/L [male] or <1.3 mmol/L [female]), Hypolipidemie (triglyceriden [TG] <0,5 mmol/L of <45 mg/dl), of een familiegeschiedenis van deze aandoeningen.