PCSK9-hæmmer og PD-1-hæmmer kombineret med neoadjuvant kemoradioterapi til PMMR/MSS lokalt avanceret endetarmskræft

Inkluderingskriterier:

1. Alder mellem 18 og 75 år, uanset køn;
2. Histologisk bekræftet PMMR/MSS -rektal adenocarcinom med klinisk iscenesættelse af CT3/T4 eller CN+og tumor placeret ≤12 cm fra den analveder;
3. Ingen fjern metastase;
4. ECOG-præstationsstatus på 0-1;
5. Baseline hæmatologiske og biokemiske parametre opfylder følgende kriterier: neutrofiler ≥1,5 × 10^9/L, hæmoglobin ≥90 g/l, blodplader ≥100 × 10^9/l, alt/ast ≤2,5 uln, kreatinin ≤1 uln;
6. God overholdelse og vilje til at underskrive en informeret samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om allergi over for PCSK9 monoklonalt antistof, PD-1 monoklonalt antistof, capecitabin eller oxaliplatin;
2. Preoperativ patologisk diagnose af ikke-PMMR/MSS rektal adenocarcinom;
3. Anvendelse af andre langvarige lipidsænkende medikamenter, der fører til tilstande, såsom hypolipidæmi;
4. Gravide eller ammende kvinder;
5. Historie om andre maligniteter inden for de sidste 5 år;
6. Tidligere historie med antitumorbehandlinger, herunder strålebehandling, kemoterapi, immunkontrolinhibitorer, T-celle-relaterede terapier osv.;
7. Historie om alvorlige neurologiske eller psykiatriske lidelser (f.eks. Skizofreni, demens eller epilepsi);
8. Nuværende alvorlig hjerte -kar -sygdom (hjertesvigt eller arytmi), nyreinsufficiens eller leverdysfunktion; Bemærk: Hvorvidt patienten kan tolerere den specifikke behandling eller foranstaltninger skal vurderes af en kardiolog baseret på patientens tilstand.
9. Akut myokardieinfarkt eller iskæmisk slagtilfælde inden for 6 måneder før tilmeldingen;
10. Tilstedeværelse af ukontrollerede infektioner, der kræver systemisk behandling;
11. Aktive autoimmune sygdomme eller immunodeficiens, en historie med organtransplantation eller systemisk anvendelse af immunsuppressive midler;
12. Kendt historie med HIV-infektion (f.eks. HIV 1-2 antistofpositiv), aktiv syfilis eller aktiv lunge tuberkulose;
13. Aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) -infektion under screening (f.eks. HBsAg-positiv, HBV DNA-positiv, HCV RNA-positiv eller anti-HCV antistof positiv);
14. Kendt allergi til enhver komponent i behandlingen;
15. Undersøgerens dom om, at andre faktorer findes, som kan forårsage tidlig afslutning af forsøget, såsom alvorlig sygdom (herunder psykiatriske lidelser), alkoholmisbrug, stofbrug eller sociale eller familiære faktorer, der påvirker patientsikkerhed eller overholdelse;
16. Historie om hypokolesterolæmi (total kolesterol [TC] <3,6 mmol/L eller <140 mg/dL, lavtæthed lipoprotein-kolesterol [LDL-C] <1,8 mmol/L eller <70 mg/dl, højdensitet lipoprotein-kolesterol [HDL-C] <1,0 mmol/L [Mand] eller <1,3 mmol/Lipoprotein-kolesterol [HDL-C] <1,0 mmol/L [han malne] eller <1 Hypolipidæmi (triglycerider [Tg] <0,5 mmol/L eller <45 mg/dL) eller en familiehistorie med disse tilstande.