Inibitore PCSK9 e inibitore PD-1 combinato con chemioradioterapia neoadiuvante per PMMR/MSS Cancro rettale localmente avanzato

Criteri di inclusione:

1. Età tra 18 e 75 anni, indipendentemente dal genere;
2. Adenocarcinoma rettale di PMMR/MSS istologicamente confermato, con stadiazione clinica di CT3/T4 o CN+, e tumore situato ≤12 cm dall'arco anale;
3. Nessuna metastasi lontana;
4. Stato delle prestazioni ECOG di 0-1;
5. I parametri ematologici e biochimici basali soddisfano i seguenti criteri: Neutrofili ≥1,5 × 10^9/L, emoglobina ≥90 g/L, piastrine ≥100 × 10^9/L, alt/AST ≤2,5 Uln, creatinina ≤1 uln;
6. Buona conformità e disponibilità a firmare un modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Storia di allergie all'anticorpo monoclonale PCSK9, anticorpo monoclonale PD-1, capecitabina o ossaliplatino;
2. Diagnosi patologica preoperatoria di adenocarcinoma rettale non PMMR/MSS;
3. Uso di altri farmaci a lungo termine a lungo termine che portano a condizioni come l'ipolipidemia;
4. Donne incinte o allattanti;
5. Storia di altre neoplasie negli ultimi 5 anni;
6. Storia precedente di trattamenti antitumorali, tra cui radioterapia, chemioterapia, inibitori del checkpoint immunitario, terapie correlate alle cellule T, ecc.;
7. Storia di gravi disturbi neurologici o psichiatrici (ad es. Schizofrenia, demenza o epilessia);
8. Attuale malattia cardiovascolare grave (insufficienza cardiaca o aritmia), insufficienza renale o disfunzione epatica; Nota: se il paziente può tollerare il trattamento o le misure specifiche devono essere valutati da un cardiologo in base alle condizioni del paziente.
9. Infarto miocardico acuto o ictus ischemico entro 6 mesi prima dell'iscrizione;
10. Presenza di infezioni non controllate che richiedono un trattamento sistemico;
11. Malattie autoimmuni attive o immunodeficienze, una storia di trapianto di organi o uso sistemico di agenti immunosoppressivi;
12. Storia nota di infezione da HIV (ad es. Anticorpo HIV 1-2 positivo), sifilide attiva o tubercolosi polmonare attiva;
13. Virus attivo epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) durante lo screening (ad esempio, HBSAG positivo, DNA HBV positivo, RNA HCV positivo o anticorpo anti-HCV positivo);
14. Allergia conosciuta a qualsiasi componente del trattamento;
15. Il giudizio dell'investigatore che esistono altri fattori che possono causare intercettazione precoce dello studio, come malattie gravi (compresi i disturbi psichiatrici), l'abuso di alcol, l'uso di droghe o i fattori sociali o familiari che influenzano la sicurezza o la conformità del paziente;
16. Storia di ipocolesterolemia (colesterolo totale [TC] <3,6 mmol/L o <140 mg/dL, colesterolo lipoproteina a bassa densità [LDL-C] <1,8 mmol/L o <70 mg/dl, filipoteina ad alta densità di lipoproteina ad alta densità di lipoproteina ad alta densità di lipoproteina [HDL-C] <1,0 mmol/l [maschio] o <1,3 mmol/l [Female]. Ipolipidemia (trigliceridi [TG] <0,5 mmol/L o <45 mg/dL) o una storia familiare di queste condizioni.