PCSK9-hemmer og PD-1-hemmer kombinert med neoadjuvant kjemoradioterapi for PMMR/MSS lokalt avansert endetarmskreft

Inkluderingskriterier:

1. Alder mellom 18 og 75 år, uavhengig av kjønn;
2. Histologisk bekreftet PMMR/MSS rektal adenokarsinom, med klinisk iscenesettelse av CT3/T4 eller CN+, og tumor lokalisert ≤12 cm fra analvergen;
3. Ingen fjern metastase;
4. ECOG-ytelsesstatus på 0-1;
5. Baseline hematologiske og biokjemiske parametere oppfyller følgende kriterier: neutrofiler ≥1,5 × 10^9/l, hemoglobin ≥90 g/l, blodplater ≥100 × 10^9/L, Alt/AST ≤2,5 uln, kreatinin ≤1 Uln;
6. God etterlevelse og vilje til å signere et informert samtykkeskjema.

Eksklusjonskriterier:

1. Historie med allergi til PCSK9 monoklonalt antistoff, PD-1 monoklonalt antistoff, capecitabin eller oksaliplatin;
2. Preoperativ patologisk diagnose av ikke-PMMR/MSS rektal adenokarsinom;
3. Bruk av andre langsiktige lipidsenkende medisiner som fører til tilstander som hypolipidemia;
4. Gravide eller ammende kvinner;
5. Historien om andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene;
6. Tidligere historie med antitumorbehandlinger, inkludert strålebehandling, cellegift, immunsjekkpunkthemmere, T-celle-relaterte terapier, osv.;
7. Historie med alvorlige nevrologiske eller psykiatriske lidelser (f.eks. Schizofreni, demens eller epilepsi);
8. Nåværende alvorlig hjerte- og karsykdommer (hjertesvikt eller arytmi), nyrefunksjon eller leverdysfunksjon; Merk: Om pasienten tåler den spesifikke behandlingen eller tiltakene, bør vurderes av en kardiolog basert på pasientens tilstand.
9. Akutt hjerteinfarkt eller iskemisk hjerneslag innen 6 måneder før påmelding;
10. Tilstedeværelse av ukontrollerte infeksjoner som krever systemisk behandling;
11. Aktive autoimmune sykdommer eller immunsvikt, en historie med organtransplantasjon eller systemisk bruk av immunsuppressive midler;
12. Kjent historie med HIV-infeksjon (f.eks. HIV 1-2 antistoffpositiv), aktiv syfilis eller aktiv lungetuberkulose;
13. Aktiv hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) -infeksjon under screening (f.eks. HBSAG-positiv, HBV DNA-positiv, HCV RNA-positiv eller anti-HCV antistoffpositiv);
14. Kjent allergi mot enhver komponent i behandlingen;
15. Etterforskerens vurdering av at andre faktorer eksisterer som kan forårsake tidlig avslutning av studien, for eksempel alvorlig sykdom (inkludert psykiatriske lidelser), alkoholmisbruk, narkotikabruk eller sosiale eller familiære faktorer som påvirker pasientsikkerhet eller etterlevelse;
16. Historie med hypokolesterolemi (total kolesterol [TC] <3,6 mmol/L eller <140 mg/dL, lipoproteinkolesterol med lav tetthet [LDL-C] <1,8 mmol/L eller <70 mm/dl, høy-tetthet lipoprotein cholesterol [HDL-C] <1.0 mmmmm/l [lipoprotein/Lm/l. Hypolipidemia (triglyserider [Tg] <0,5 mmol/L eller <45 mg/dL), eller en familiehistorie med disse forholdene.