Anti-CD7 CAR-T buňky v relapsované/refrakterní T-buněčné akutní lymfoblastické leukémii nebo lymfomu (24CT015)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 0 až 29 let.

2. T-all/t-lly při druhém nebo větším relapsu, první relaps posttransplantační nebo chemoterapie-refrakterní onemocnění. Konkrétně:

   • Druhý nebo větší relaps nebo relaps po transplantaci, definovaný jako:

     • BM s ≥ 5% lymfoblasty morfologickým hodnocením nebo důkazem extramedulárního onemocnění po druhé zdokumentované CR; NEBO
     • Průtokové cytometrické potvrzení relapsovaného T-ALL nejméně 0,1% po druhém CR zdokumentovaném byl MRD negativní <0,1%; NEBO
     • Jakékoli detekovatelné relapsované onemocnění post-alogenní HSCT s průtokovým cytometrickým potvrzením T-All nejméně 0,1%; NEBO
     • Biopsie potvrdila důkaz relapsujícího t-lly po druhém CR; NEBO
     • Jakékoli detekovatelné onemocnění po alogenní transplantaci s biopsií potvrdilo důkaz o t-lly

   • Refrakterní onemocnění, definované jako:

     • Primární refrakterní T-all nebo t-lly, definovaný jako selhání CR po indukční chemoterapii, na hodnocení vyšetřovatele a na základě biopsie nebo MRD potvrzeného důkazu zbytkového T-all nebo t-lly; NEBO
     • Relapsované, refrakterní onemocnění, definované jako> 0,1 % MRD nebo morfologický důkaz onemocnění nebo důkaz zbytkového t-lly po 1 průběhu re-indukční chemoterapie u pacientů, kteří se relapsují po dříve dosažení CR

   Poznámka: Pacienti se smíšeným fenotypem akutní leukémií s fenotypem dominantního T buněk mohou být zapsáni, pokud jsou splněna výše uvedená kritéria.

3. Dokumentace exprese CD7 na leukemické výbuchy (definována jako nejméně 20% výbuchů pozitivních na CD7 průtokovou cytometrií nebo imunohistochemií).
4. Pacienti s předchozí nebo současnou anamnézou onemocnění CNS3 budou způsobilí, pokud onemocnění CNS reaguje na terapii
5. Způsobilé pro myeloablativní kondicionování pro a alogenní HSCT založené na hodnocení vyšetřovatele s dostupným dárcem identifikovaným faktem akreditovaným transplantačním centrem.
6. Lansky Performance Stav (věk <16 let v době souhlasu) nebo Karnofsky Performance Status (KPS) (věk ≥ 16 let v době souhlasu) skóre ≥ 50.
7. Pacienti s plodným potenciálem musí mít při screeningu negativní těhotenský test moči nebo séra.
8. Pacienti, kteří jsou sexuálně aktivní a reprodukčního potenciálu, musí souhlasit s použitím přijatelné formy vysoce účinné antikoncepce ze souhlasu s 12 měsíci po infuzi paprsku 201.
9. Pacienti (věk ≥ 18 let) nebo rodič/zákonní zástupci (pro pacienty ve věku <18 let) musí poskytnout podepsaný, písemný informovaný souhlas podle místních IRB a institucionálních požadavků.

Kritéria pro vyloučení:

1. CNS onemocnění, které je progresivní při terapii nebo s parenchymálními lézemi CNS, které by mohly zvýšit riziko toxicity CNS.
2. Klinicky aktivní dysfunkce CNS nebo známá anamnéza nevratné centrální neurologické toxicity související s předchozí antileukemickou terapií.
3. Přijetí předchozí cílené terapie CD7.
4. Systémová antileukemická terapie určená k vyvolání remise do 14 dnů před dokončením screeningu.
5. Radiační terapie do 2 týdnů před dokončením screeningu, kromě profylaxe pro CNS onemocnění.
6. Akutní GVHD, který je stupeň ≥ 2 a vyžaduje systémovou imunosupresi (kortikosteroidy) nebo chronický GVHD, který je mírný, střední nebo závažný a vyžaduje systémovou imunosupresi (kortikosteroidy). Akutní GVHD stupně 1, který nevyžaduje imunosupresi, je přípustný.
7. Podstoupila HSCT do 90 dnů před dokončením screeningu (nebo infuze donoru leukocytů, pokud je obdržena do 30 dnů před dokončením screeningu).

8. Důkaz o dysfunkci orgánů včetně:

   • Sérum alt ≥ 5 × uln pro věk
   • Celkový bilirubin ≥ 3 x uln pro věk
   • Sérový kreatinin, který přesahuje maximální hodnoty uvedené v protokolu.

   • Kterákoli z následujících srdečních kritérií:

     i. Fibrilace síní/flutter (bez izolovaných epizod, které reagovaly na léčbu lékařské řízení) II. Infarkt myokardu během posledních 12 měsíců III. Interval QT korigoval pro srdeční frekvenci pomocí Fridericiaovy metody (QTCF)> 480 msc IV. Srdeční echokardiografie (Echo) s frakcí zkrácení levé komory (LVSF) <30% nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) <50% nebo klinicky významný pericardiální výpotek v. Srdeční dysfunkce NYHA (New York Heart Association) III nebo IV IV nebo IV IV nebo IV nebo IV IV nebo IV nebo IV IV nebo IV nebo IV nebo IV nebo IV nebo IV nebo IV nebo IV nebo IV nebo

   • Minimální úroveň plicní rezervy definovaná jako> dušnost 1 a> hypoxie stupně 3; DLCO 40% (opraveno na anémii), pokud jsou PFT klinicky vhodné, jak je stanoveno vyšetřovatelem

9. Pozitivní sérologie pro:

   • Virus lidské imunodeficience (HIV) (HIV-1 nebo HIV2)
   • Lidský lymfotropní virus T-buněk (HTLV) (HTLV-1 nebo HTLV-2)
   • Hepatitida B (pozitivní povrch Ag nebo pozitivní jádro AB, pokud HEP B DNA negativní polymerázovou řetězovou reakcí [PCR])
   • Hepatitida C (pokud virus hepatitidy C [HCV] protilátka pozitivní) musí být HCV RNA PCR negativní. Pacienti s trvalou virovou odpovědí> 12 týdnů po antivirové terapii jsou způsobilí, pokud není přítomna žádná anamnéza jaterní cirhózy.
10. Nekontrolovaná, aktivní bakteriální, virová nebo plísňová infekce.
11. Jakákoli jiná podmínka, která by byla pacient nezpůsobilý pro HSCT, jak je stanoveno vyšetřovatelem.
12. Pacienti s autoimunitní poruchou vyžadující systémovou imunosupresivní terapii, kterou nelze bezpečně zadržet po dobu 3 měsíců.
13. Souběžné používání systémových kortikosteroidů pro diagnózy nesouvisející s T-All/T-LLY je zakázáno, s výjimkou léčby fyziologické kortikosteroidní substituční terapie pro nedostatečnost nadledvinových.
14. Známý primární imunodeficience nebo syndrom selhání BM.
15. Těhotná nebo kojení.