Anti-CD7 CAR-T-cellen in relapsed/refractaire T-cel acute lymfatische leukemie of lymfoom (24CT015)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijden 0 tot 29 jaar.

2. T-ALL/T-LLY in tweede of grotere terugval, eerste terugval na transplantatie of chemotherapie-refractaire ziekte. Specifiek:

   • Tweede of grotere terugval- of post-transplantatie terugval, gedefinieerd als:

     • BM met ≥ 5% lymfoblasten door morfologische beoordeling of bewijs van extramedullaire ziekte na tweede gedocumenteerde CR; OF
     • Flowcytometrische bevestiging van recidiveren T-ALL van ten minste 0,1% na tweede CR gedocumenteerd als MRD-negatief <0,1%; OF
     • Elke detecteerbare recidiverende ziekte post-allogene HSCT met flowcytometrische bevestiging van T-ALL van ten minste 0,1%; OF
     • Biopsie bevestigde bewijs van recidiveren T-LLY na tweede Cr; OF
     • Elke detecteerbare ziekte post-allogene transplantatie met biopsie bevestigde bewijs van T-LNY

   • Refractaire ziekte, gedefinieerd als:

     • Primaire refractaire T-ALL of T-LLY, gedefinieerd als falen om CR te bereiken na inductiechemotherapie, volgens de beoordeling van de onderzoeker en gebaseerd op biopsie- of MRD-bevestigd bewijs van resterende T-All of T-LNY; OF
     • Teruggevallen, refractaire ziekte, gedefinieerd als> 0,1 % MRD of morfologisch bewijs van ziekte of bewijs van resterende T-LNE na 1 cursus van herinductiechemotherapie voor patiënten die zijn teruggevallen na eerder het bereiken van een CR

   Opmerking: Patiënten met gemengde fenotype acute leukemie met T -cel dominant fenotype kunnen worden ingeschreven als aan de bovengenoemde criteria wordt voldaan.

3. Documentatie van CD7 -expressie op leukemische explosies (gedefinieerd als ten minste 20% van de explosies positief voor CD7 door flowcytometrie of immunohistochemie).
4. Patiënten met een vooraf of huidige geschiedenis van CNS3 -ziekte komen in aanmerking als de ziekte van het centraal zenuwstelsel reageert op therapie
5. In aanmerking komen voor myeloablatieve conditionering voor en allogene HSCT op basis van de beoordeling van de onderzoeker met een beschikbare donor geïdentificeerd door een feitelijk geaccrediteerd transplantatiecentrum.
6. Lansky prestatiestatus (leeftijd <16 jaar op het moment van toestemming) of Karnofsky Performance Status (KPS) (leeftijd ≥ 16 jaar op het moment van toestemming) score van ≥ 50.
7. Patiënten met een vruchtbare potentieel moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben bij screening.
8. Patiënten die seksueel actief zijn en van reproductief potentieel moeten ermee instemmen een acceptabele vorm van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken van toestemming tot 12 maanden na 201 -infusie.
9. Patiënten (leeftijd ≥ 18 jaar) of ouder/wettelijke voogden (voor patiënten van <18 jaar) moeten ondertekende, schriftelijke geïnformeerde toestemming bieden volgens de lokale IRB en institutionele vereisten.

Uitsluitingscriteria:

1. CNS -ziekte die progressief is bij therapie, of met CNS -parenchymale laesies die het risico op CNS -toxiciteit kunnen vergroten.
2. Klinisch actieve CNS -disfunctie of bekende geschiedenis van onomkeerbare centrale neurologische toxiciteit gerelateerd aan eerdere antileukemische therapie.
3. Ontvangst van eerdere CD7 -gerichte therapie.
4. Systemische antileukemische therapie bedoeld om remissie te induceren binnen 14 dagen voorafgaand aan de voltooiing van de screening.
5. Stralingstherapie binnen 2 weken voorafgaand aan de voltooiing van de screening, anders dan profylaxe voor CNS -ziekte.
6. Acute GVHD die graad ≥ 2 is en systemische immunosuppressie (corticosteroïden) vereist, of chronische GVHD die mild, matig of ernstig is en systemische immunosuppressie (corticosteroïden) vereist. Grade 1 Acute GVHD die geen immunosuppressie vereist is toegestaan.
7. Ondergaan HSCT binnen 90 dagen voorafgaand aan de voltooiing van de screening (of donor leukocyteninfusie, indien ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan de voltooiing van de screening).

8. Bewijs van orgaandisfunctie inclusief:

   • Serum Alt ≥ 5 × uln voor leeftijd
   • Totaal bilirubine ≥ 3 × uln voor leeftijd
   • Serumcreatinine die de maximale waarden in het protocol overschrijdt.

   • Een van de volgende cardiale criteria:

     i. Atriale fibrillatie/flutter (exclusief geïsoleerde afleveringen die reageerden op medisch management) II. Myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden III. QT -interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van de methode van Fridericia (QTCF)> 480 msec IV. Cardiale echocardiografie (Echo) met linker ventriculaire verkortingsfractie (LVSF) <30% of linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) <50% of klinisch significante pericardiale effusie v. Cardiale disfunctie NYHA (New York Heart Association) III of IV

   • Een minimumniveau van longreserve gedefinieerd als> graad 1 dyspneu en> graad 3 hypoxie; DLCO 40% (gecorrigeerd voor bloedarmoede) Als PFT's klinisch geschikt zijn zoals bepaald door de onderzoeker

9. Positieve serologie voor:

   • Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV-1 of HIV2)
   • Human T-cel lymfotropisch virus (HTLV) (HTLV-1 of HTLV-2)
   • Hepatitis B (positief oppervlak Ag of positieve kern AB tenzij Hep B DNA negatief door polymerasekettingreactie [PCR]))
   • Hepatitis C (als hepatitis C -virus [HCV] antilichaam positief) moet HCV RNA PCR -negatief zijn. Patiënten met aanhoudende virale respons> 12 weken na antivirale therapie komen in aanmerking zolang er geen geschiedenis van levercirrose aanwezig is.
10. Ongecontroleerde, actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie.
11. Elke andere aandoening die de patiënt niet in aanmerking zou komen voor HSCT zoals bepaald door de onderzoeker.
12. Patiënten met een auto -immuunaandoening die systemische immunosuppressieve therapie vereisen die niet veilig kunnen worden onthouden gedurende 3 maanden.
13. Gelijktijdig gebruik van systemische corticosteroïden voor diagnoses die niet gerelateerd zijn aan T-ALL/T-LLY is verboden, met uitzondering van de behandeling van fysiologische corticosteroïde vervangingstherapie voor bijnierinsufficiëntie.
14. Bekende primaire immunodeficiëntie of BM -faalsyndroom.
15. Zwanger of borstvoeding.