Anti-CD7-CAR-T-Zellen bei rezidiviertem/refraktärem T-Zell akuter lymphoblastischer Leukämie oder Lymphom (24CT015)

Einschlusskriterien:

1. Alter 0 bis 29 Jahre.

2. T-ALL/T-LLY in einem zweiten oder größeren Rückfall, erstmals Rückfall nach der Transplantation oder in der chemotherapie-refraktären Erkrankung. Speziell:

   • Zweiter oder größerer Rückfall oder Rückfall nach der Transplantation, definiert als:

     • BM mit ≥ 5% Lymphoblasten durch morphologische Bewertung oder Hinweise auf extramedulläre Erkrankungen nach zweiten dokumentierten CR; ODER
     • Durchflusszytometrische Bestätigung eines rezidivierten T-All von mindestens 0,1%, nachdem der zweite CR auf mRD-negative <0,1% dokumentiert war; ODER
     • Jede nachweisbare rezidivierte Krankheit post-allogene HSCT mit einer durchflusszytometrischen Bestätigung von T-All von mindestens 0,1%; ODER
     • Biopsie bestätigte nach dem zweiten CR nach dem Nachweis eines rezidivierten T-Lly; ODER
     • Eine nachweisbare Erkrankung post-allogener Transplantation mit Biopsie bestätigte den Nachweis von T-Ly

   • Refraktäre Erkrankung, definiert als:

     • Primäres refraktäres T-All oder T-Ly, definiert als Versäumnis, nach der Induktionschemotherapie gemäß den Untersuchungsbewertung nicht CR zu erreichen, und basierend auf Biopsie- oder MRD-konfitierten Nachweisen für restliche T-All oder T-Ly; ODER
     • Rezidiviert, refraktär

   Hinweis: Patienten mit gemischter Phänotyp akuter Leukämie mit T -Zell -dominantem Phänotyp können aufgenommen werden, wenn die oben genannten Kriterien erfüllt sind.

3. Dokumentation der CD7 -Expression auf Leukämie -Explosionen (definiert als mindestens 20% der Explosionen für CD7 durch Durchflusszytometrie oder Immunhistochemie).
4. Patienten mit vorheriger oder aktueller Vorgeschichte von CNS3 -Erkrankungen sind berechtigt, wenn die ZNS -Krankheit auf die Therapie reagiert
5. Anspruch auf myeloablative Konditionierung für und allogene HSCT, basierend auf der Einschätzung des Ermittlers mit einem verfügbaren Spender, der durch ein von Tatsachen akkreditiertes Transplantationszentrum identifiziert wurde.
6. Lansky -Leistungsstatus (Alter <16 Jahre zum Zeitpunkt der Zustimmung) oder Karnofsky -Leistungsstatus (KPS) (Alter ≥ 16 Jahre zum Zeitpunkt der Zustimmung) von ≥ 50.
7. Patienten mit einem Kinderpotential müssen beim Screening einen negativen Urin- oder Serumschwangerschaftstest haben.
8. Patienten, die sexuell aktiv und reproduktives Potenzial sind, müssen zustimmen, eine akzeptable Form einer hochwirksamen Empfängnisverhütung von Zustimmung bis 12 Monate nach dem Strahl 201 -Infusion zu verwenden.
9. Patienten (Alter ≥ 18 Jahre) oder Eltern/Erziehungsberechtigte (für Patienten im Alter von 18 Jahren) müssen unterschrieben, eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den örtlichen IRB- und institutionellen Anforderungen erteilen.

Ausschlusskriterien:

1. ZNS -Erkrankung, die sich mit der Therapie oder mit parenchymalen ZNS -Läsionen fortschreitend macht, die das Risiko einer ZNS -Toxizität erhöhen könnten.
2. Klinisch aktive ZNS -Dysfunktion oder bekannte Vorgeschichte irreversibler zentraler neurologischer Toxizität im Zusammenhang mit früherer antileukämischer Therapie.
3. Erhalt einer früheren CD7 -Therapie.
4. Die systemische antileukämische Therapie soll innerhalb von 14 Tagen nach Abschluss des Screenings eine Remission induzieren.
5. Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor dem Abschluss des Screenings als der Prophylaxe für die ZNS -Krankheit.
6. Akute GVHD, die Grad ≥ 2 beträgt und eine systemische Immunsuppression (Kortikosteroide) oder eine chronische GVHD erfordert, die leicht, mittelschwer oder schwerwiegend ist und eine systemische Immunsuppression (Kortikosteroide) erfordert. Die akute GVHD Grad 1, die keine Immunsuppression erfordert, ist zulässig.
7. HSCT innerhalb von 90 Tagen nach Abschluss des Screenings (oder Spender -Leukozyteninfusion, wenn sie innerhalb von 30 Tagen vor Abschluss des Screenings empfangen).

8. Nachweis einer Organfunktionsstörung einschließlich:

   • Serum -Alt ≥ 5 × ULN für das Alter
   • Gesamtbilirubin ≥ 3 × ULN für das Alter
   • Serumkreatinin, das die im Protokoll aufgeführten maximalen Werte überschreitet.

   • Jedes der folgenden Herzkriterien:

     ich. Vorhofflimmern/Flattern (ohne isolierte Episoden, die auf medizinisches Management reagierten) ii. Myokardinfarkt in den letzten 12 Monaten III. Das QT -Intervall für die Herzfrequenz mit der Fridericia -Methode (QTCF)> 480 ms IV. Herz -Echokardiographie (Echo) mit linksventrikulärer Verkürzungsfraktion (LVSF) <30% oder linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) <50% oder klinisch signifikanter Perikardguss gegen Herzstörung NYHA (New York Heart Association) III oder IV

   • Ein Mindestniveau der Lungenreserve definiert als> Dyspnoe -Grad -1 -Hypoxie Grad 3; DLCO 40% (für Anämie korrigierte), wenn PFTs klinisch geeignet sind, wie vom Forscher festgelegt

9. Positive Serologie für:

   • Humaner Immundefizienzvirus (HIV) (HIV-1 oder HIV2)
   • Humanes T-Zell-Lymphotrop-Virus (HTLV) (HTLV-1 oder HTLV-2)
   • Hepatitis B (positive Oberflächen -AG oder positiver Kern AB, es sei denn
   • Hepatitis C (wenn das Hepatitis -C -Virus [HCV] -Antikörper positiv) HCV -RNA -PCR -negativ sein muss. Patienten mit anhaltender viraler Reaktion> 12 Wochen nach einer antiviralen Therapie sind berechtigt, solange keine Vorgeschichte der Leberzirrhose vorliegt.
10. Unkontrollierte, aktive bakterielle, virale oder Pilzinfektion.
11. Jede andere Erkrankung, die den Patienten nicht für HSCT zugelassen würde, wie vom Ermittler festgelegt.
12. Patienten mit einer Autoimmunerkrankung, die eine systemische immunsuppressive Therapie benötigen, die 3 Monate lang nicht sicher zurückgehalten werden kann.
13. Die gleichzeitige Verwendung systemischer Kortikosteroide für Diagnosen, die nicht mit T-All/T-Lly zusammenhängen, ist mit Ausnahme der physiologischen Kortikosteroid-Ersatztherapiebehandlung für Nebenniereninsuffizienz verboten.
14. Bekannter primärer Immunschwäche oder BM -Versagenssyndrom.
15. Schwanger oder stillen.