Anti-CD7 CAR-T-celler i tilbakefall/ildfast T-celle akutt lymfoblastisk leukemi eller lymfom (24CT015)

Inkluderingskriterier:

1. I alderen 0 til 29 år.

2. T-all/t-ly i andre eller større tilbakefall, først tilbakefall etter transplantasjon eller cellegift-refractory sykdom. Spesielt:

   • Andre eller større tilbakefall eller tilbakefall etter transplantasjonen, definert som:

     • BM med ≥ 5% lymfoblaster ved morfologisk vurdering eller bevis på ekstramedullær sykdom etter andre dokumenterte CR; ELLER
     • Flowcytometrisk bekreftelse av tilbakefall T-all på minst 0,1% etter at andre CR ble dokumentert for å ha vært MRD-negativt <0,1%; ELLER
     • Eventuelle påviselige tilbakefallende sykdommer post-allogen HSCT med flytcytometrisk bekreftelse av T-all på minst 0,1%; ELLER
     • Biopsi bekreftet bevis på tilbakefallt t-lyk etter andre CR; ELLER
     • Enhver påvisbar sykdom post-allogen transplantasjon med biopsi bekreftet bevis på t-ly

   • Ildfast sykdom, definert som:

     • Primær ildfast T-ALL eller T-LLY, definert som unnlatelse av å oppnå CR etter induksjonskjemoterapi, per undersøkelsesvurdering og basert på biopsi- eller MRD-bekreftet bevis på gjenværende T-ALL eller T-lly; ELLER
     • Tilbaketrukket, ildfast sykdom, definert som> 0,1 % MRD eller morfologisk bevis på sykdom eller bevis på gjenværende t-lyk etter 1 forløp av re-induksjon cellegift for pasienter som har tilbakefall etter tidligere oppnådd en CR

   Merk: Pasienter med blandet fenotype akutt leukemi med T -celledominant fenotype kan bli registrert hvis de nevnte kriteriene er oppfylt.

3. Dokumentasjon av CD7 -uttrykk på leukemiske eksplosjoner (definert som minst 20% av sprengningene positive for CD7 ved flytcytometri eller immunohistokjemi).
4. Pasienter med tidligere eller nåværende historie med CNS3 -sykdom vil være kvalifisert hvis CNS -sykdom reagerer på terapi
5. Kvalifisert for myeloablativ kondisjonering for og allogen HSCT basert på etterforskerens vurdering med en tilgjengelig giver identifisert av et faktum akkreditert transplantasjonssenter.
6. Lansky ytelsesstatus (alder <16 år ved samtykke) eller Karnofsky ytelsesstatus (KPS) (alder ≥ 16 år ved samtykke) poengsum på ≥ 50.
7. Pasienter med fødselspotensial må ha en negativ urin- eller serum graviditetstest ved screening.
8. Pasienter som er seksuelt aktive og for reproduktivt potensial, må gå med på å bruke en akseptabel form for svært effektiv prevensjon fra samtykke til 12 måneder etter stråle 201 -infusjon.
9. Pasienter (alder ≥ 18 år) eller foreldre/juridiske foresatte (for pasienter i alderen <18 år) må gi signert, skriftlig informert samtykke i henhold til lokale IRB og institusjonelle krav.

Eksklusjonskriterier:

1. CNS -sykdom som er progressiv ved terapi, eller med CNS -parenkymale lesjoner som kan øke risikoen for CNS -toksisitet.
2. Klinisk aktiv CNS -dysfunksjon eller kjent historie med irreversibel sentral nevrologisk toksisitet relatert til tidligere antileukemisk terapi.
3. Mottak av tidligere CD7 målrettet terapi.
4. Systemisk antileukemisk terapi ment å indusere remisjon innen 14 dager før screening ble fullført.
5. Strålebehandling innen 2 uker før avsluttet screening, annet enn profylakse for CNS -sykdom.
6. Akutt GVHD som er grad ≥ 2 og krever systemisk immunsuppresjon (kortikosteroider), eller kronisk GVHD som er mild, moderat eller alvorlig og krever systemisk immunsuppresjon (kortikosteroider). Grad 1 Akutt GVHD som ikke krever immunsuppresjon er tillatt.
7. Gjennomgått HSCT innen 90 dager før avsluttet screening (eller giver leukocyttinfusjon, hvis mottatt innen 30 dager før avsluttet screening).

8. Bevis for organdysfunksjon inkludert:

   • Serum alt ≥ 5 × uln for alder
   • Totalt bilirubin ≥ 3 × ULN for alder
   • Serumkreatinin som overstiger maksimalverdiene som er oppført i protokollen.

   • Noen av følgende hjertekriterier:

     jeg. Atrieflimmer/fladder (ikke inkludert isolerte episoder som svarte på medisinsk ledelse) II. Hjerteinfarkt i løpet av de siste 12 månedene III. QT -intervall korrigert for hjertefrekvens ved bruk av Fridericias metode (QTCF)> 480 msek IV. Hjertekokardiografi (ECHO) med forkortelse av venstre ventrikkel (LVSF) <30% eller venstre ventrikkelutviklingsfraksjon (LVEF) <50% eller klinisk signifikant perikardial effusjon v. Hjertedysfunksjon NYHA (New York Heart Association) III eller IV

   • Et minimumsnivå av lungeservat definert som> grad 1 dyspné og> grad 3 hypoksi; DLCO 40% (korrigert for anemi) Hvis PFT -er er klinisk passende som bestemt av etterforskeren

9. Positiv serologi for:

   • Humant immunsviktvirus (HIV) (HIV-1 eller HIV2)
   • Human T-celle lymfotropisk virus (HTLV) (HTLV-1 eller HTLV-2)
   • Hepatitt B (positiv overflate Ag eller positiv kjerne AB med mindre HEP B DNA negativ ved polymerasekjedereaksjon [PCR])
   • Hepatitt C (hvis hepatitt C -virus [HCV] antistoffpositiv) må være HCV RNA PCR -negativ. Pasienter med vedvarende viral respons> 12 uker etter antiviral terapi er kvalifisert så lenge ingen historie med levercirrhose er til stede.
10. Ukontrollerte, aktiv bakteriell, viral eller soppinfeksjon.
11. Enhver annen tilstand som vil gjøre pasienten som ikke er kvalifisert for HSCT som bestemt av etterforskeren.
12. Pasienter med en autoimmun lidelse som krever systemisk immunsuppressiv terapi som ikke kan holdes trygt tilbake i 3 måneder.
13. Samtidig bruk av systemiske kortikosteroider for diagnoser som ikke er relatert til T-ALL/T-lly er forbudt, med unntak av fysiologisk kortikosteroiderstatningsbehandling for binyreinsuffisiens.
14. Kjent primær immunsvikt eller BM -sviktsyndrom.
15. Gravid eller amming.