Células CAR-T anti-CD7 em leucemia linfoblástica ou linfoma aguda de células T de células T refratárias/refratárias ou linfoma (24CT015)

Critérios de inclusão:

1. Idades de 0 a 29 anos.

2. T-ALL/T-LLY em segunda ou maior recaída, primeira doença pós-transplante ou quimioterapia-refratária. Especificamente:

   • Segundo ou maior recaída ou recaída pós-transplante, definida como:

     • BM com ≥ 5% linfoblastos por avaliação morfológica ou evidência de doença extramedular após a segunda RC documentada; OU
     • Confirmação citométrica de fluxo de T-All recidivado de pelo menos 0,1% após a segunda RC documentada como MRD negativa <0,1%; OU
     • Qualquer TCTH pós-alogênica da doença recidivada detectável com confirmação citométrica de fluxo de T-All de pelo menos 0,1%; OU
     • A biópsia confirmou evidências de T-LLY recidivado após o segundo Cr; OU
     • Qualquer doença detectável pós-alogênica transplante com biópsia confirmou evidências de T-LLY

   • Doença refratária, definida como:

     • T-all refratário primário ou T-LLY, definido como falha em alcançar a RC após a quimioterapia de indução, de acordo com a avaliação do investigador e com base em evidências confirmadas por biópsia ou MRD de T-All residual ou T-Lly; OU
     • Doença recaída e refratária, definida como> 0,1 % de MRD ou evidência morfológica de doença ou evidência de residual t-lly após 1 curso de quimioterapia de rendução para pacientes que recidivaram após alcançar um CR

   Nota: Pacientes com leucemia aguda do fenótipo misto com fenótipo dominante de células T podem ser incluídas se os critérios mencionados forem atendidos.

3. Documentação da expressão de CD7 em explosões leucêmicas (definidas como pelo menos 20% das explosões positivas para CD7 por citometria de fluxo ou imuno -histoquímica).
4. Pacientes com história prévia ou atual da doença do CNS3 serão elegíveis se a doença do SNC responder à terapia
5. Elegível para o condicionamento mieloablativo para o TCTH alogênico com base na avaliação do investigador com um doador disponível identificado por um centro de transplante credenciado de fato.
6. Status de desempenho de Lansky (idades <16 anos no momento do consentimento) ou status de desempenho de Karnofsky (KPS) (idades ≥ 16 anos no momento do consentimento) pontuação ≥ 50.
7. Pacientes com potencial de gravidez devem ter um teste de gravidez na urina ou sérico negativo na triagem.
8. Os pacientes que são sexualmente ativos e de potencial reprodutivo devem concordar em usar uma forma aceitável de contracepção altamente eficaz do consentimento a 12 meses após a infusão do feixe de 201.
9. Pacientes (idades ≥ 18 anos) ou responsáveis ​​por pais/jurídicos (para pacientes com idades <18 anos) devem fornecer consentimento informado e escrito, de acordo com os requisitos locais de IRB e institucional.

Critérios de exclusão:

1. Doença do SNC que é progressiva na terapia ou com lesões parenquimatosas do SNC que podem aumentar o risco de toxicidade do SNC.
2. Disfunção clinicamente ativa do SNC ou história conhecida da toxicidade neurológica central irreversível relacionada à terapia antileucêmica anterior.
3. Recebimento de terapia direcionada ao CD7 anterior.
4. A terapia antileucêmica sistêmica destinada a induzir remissão dentro de 14 dias antes da conclusão da triagem.
5. Terapia de radiação dentro de 2 semanas antes da conclusão da triagem, exceto a profilaxia para a doença do CNS.
6. GVHD agudo que é grau ≥ 2 e requer imunossupressão sistêmica (corticosteróides), ou GVHD crônica que é leve, moderada ou grave e requer imunossupressão sistêmica (corticosteróides). O GVHD agudo de grau 1 que não exija imunossupressão é permitido.
7. Foi submetido ao TCTH dentro de 90 dias antes da conclusão da triagem (ou infusão de leucócitos doadores, se recebida dentro de 30 dias antes da conclusão da triagem).

8. Evidência de disfunção de órgãos, incluindo:

   • Sérico alt ≥ 5 × Uln para idade
   • Bilirrubina total ≥ 3 × Uln para a idade
   • Creatinina sérica que excede os valores máximos listados no protocolo.

   • Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:

     eu. Fibrilação/vibração atrial (sem incluir episódios isolados que responderam à gestão médica) ii. Infarto do miocárdio nos últimos 12 meses iii. Intervalo QT corrigido para freqüência cardíaca usando o método de Fridericia (QTCF)> 480 MSEC IV. Ecocardiografia cardíaca (eco) com fração de encurtamento do ventrículo esquerdo (LVSF) <30% ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50% ou derrame pericárdico clinicamente significativo v. Disfunção cardíaca NYHA (New York Heart Association) iii ou iv

   • Um nível mínimo de reserva pulmonar definida como dispnéia de grau 1 e hipóxia de grau 3; DLCO 40% (corrigido para anemia) se os PFTs forem clinicamente apropriados, conforme determinado pelo investigador

9. Sorologia positiva para:

   • Vírus da imunodeficiência humana (HIV) (HIV-1 ou HIV2)
   • Vírus linfotrópico de células T humanas (HTLV) (HTLV-1 ou HTLV-2)
   • Hepatite B (Surface AG positiva ou núcleo positivo AB, a menos que o DNA HEP B negativo por reação em cadeia da polimerase [PCR])
   • A hepatite C (se o anticorpo positivo do vírus da hepatite C [HCV] positivo) deve ser o RNA do HCV PCR negativo. Pacientes com resposta viral sustentada> 12 semanas após a terapia antiviral são elegíveis, desde que não haja histórico de cirrose hepática.
10. Infecção não controlada, bacteriana ativa, viral ou fúngica.
11. Qualquer outra condição que tornaria o paciente inelegível para o HSCT, conforme determinado pelo investigador.
12. Pacientes com um distúrbio autoimune que requer terapia imunossupressora sistêmica que não pode ser retida com segurança por 3 meses.
13. É proibido o uso simultâneo de corticosteróides sistêmicos para diagnósticos não relacionados ao T-All/T-LLY, com exceção do tratamento da terapia de reposição fisiológica por corticosteróide para insuficiência adrenal.
14. Imunodeficiência primária conhecida ou síndrome de falha da BM.
15. Grávida ou amamentando.