Células CAR-T anti-CD7 en leucemia linfoblástica aguda o linfoma de células T refractarias/refractarias (24CT015)

Criterios de inclusión:

1. Edades 0 a 29 años.

2. T-all/t-ly en segunda o mayor recaída, primera recaída después del trasplante o enfermedad fractura por quimioterapia. Específicamente:

   • Segunda o mayor recaída o recaída posterior al trasplante, definida como:

     • BM con ≥ 5% de linfoblastos por evaluación morfológica o evidencia de enfermedad extramedular después de la segunda CR documentada; O
     • Confirmación citométrica de flujo de T-todo recurrente de al menos 0.1% después de la segunda CR documentada que fue MRD negativa <0.1%; O
     • Cualquier enfermedad recurrente detectable post-alogénica HSCT con confirmación citométrica de flujo de T-ALL de al menos 0.1%; O
     • La biopsia confirmó la evidencia de T-Ly recurrente después del segundo CR; O
     • Cualquier enfermedad detectable trasplante post-algénico con biopsia evidencia confirmada de T-ly

   • Enfermedad refractaria, definida como:

     • T-todo refractario primario o T-Ly, definido como la falla para lograr la RC después de la quimioterapia de inducción, por evaluación del investigador y basada en evidencia confirmada por biopsia o MRD de T-all o t-ly; O
     • Enfermedad refractaria y recurrente, definida como> 0.1 % de MRD o evidencia morfológica de enfermedad o evidencia de T-Ly residual después de 1 curso de quimioterapia de reinducción para pacientes que han recayado después de lograr previamente un CR

   Nota: Los pacientes con fenotipo mixto leucemia aguda con fenotipo dominante de células T pueden inscribirse si se cumplen los criterios antes mencionados.

3. Documentación de la expresión de CD7 en explosiones leucémicas (definidas como al menos el 20% de las explosiones positivas para CD7 por citometría de flujo o inmunohistoquímica).
4. Los pacientes con antecedentes anteriores o actuales de la enfermedad CNS3 serán elegibles si la enfermedad del SNC responde a la terapia
5. Elegible para acondicionamiento mieloablativo para y HSCT alogénico basado en la evaluación del investigador con un donante disponible identificado por un centro de trasplante acreditado por hecho.
6. Estado de rendimiento de Lansky (edades <16 años al momento del consentimiento) o el estado de rendimiento de Karnofsky (kps) (edades ≥ 16 años al momento de consentimiento) de ≥ 50.
7. Los pacientes con potencial de maternidad deben tener una prueba negativa de orina o embarazo en suero en la detección.
8. Los pacientes que son sexualmente activos y de potencial reproductivo deben aceptar usar una forma aceptable de anticoncepción altamente efectiva desde el consentimiento hasta 12 meses después de la infusión del haz 201.
9. Los pacientes (edades ≥ 18 años) o tutores de padres/legales (para pacientes de edades <18 años) deben proporcionar consentimiento informado firmado y por escrito de acuerdo con los requisitos locales y institucionales.

Criterios de exclusión:

1. Enfermedad del SNC que es progresiva en la terapia, o con lesiones parenquimatosas del SNC que podrían aumentar el riesgo de toxicidad del SNC.
2. Disfunción del SNC clínicamente activa o antecedentes conocidos de toxicidad neurológica central irreversible relacionada con la terapia antileucémica previa.
3. Recibo de terapia dirigida CD7 anterior.
4. Terapia antileucémica sistémica destinada a inducir la remisión dentro de los 14 días previos a la finalización de la detección.
5. Radioterapia dentro de las 2 semanas previas a la finalización de la detección, aparte de la profilaxis para la enfermedad del SNC.
6. GVHD aguda que es de grado ≥ 2 y que requiere inmunosupresión sistémica (corticosteroides), o EICH crónica que es leve, moderada o severa y que requiere inmunosupresión sistémica (corticosteroides). El GVHD agudo de grado 1 no requiere inmunosupresión es permitido.
7. Subió a HSCT dentro de los 90 días anteriores a la finalización de la detección (o la infusión de leucocitos de los donantes, si se recibe dentro de los 30 días anteriores a la finalización de la detección).

8. Evidencia de disfunción de órganos que incluye:

   • Sero Alt ≥ 5 × Uln para la edad
   • Bilirrubina total ≥ 3 × Uln para la edad
   • Creatinina sérica que excede los valores máximos enumerados en el protocolo.

   • Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos:

     i. Fibrilación/aleteo auricular (sin incluir episodios aislados que respondieron al manejo médico) II. Infarto de miocardio en los últimos 12 meses III. Intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca utilizando el método de Fridericia (QTCF)> 480 msc IV. Ecocardiografía cardíaca (eco) con fracción de acortamiento ventricular izquierdo (LVSF) <30% o fracción de eyección ventricular izquierda (VEF) <50% o derrame pericárdico clínicamente significativo v. Disfunción cardíaca NYHA (Asociación Corazón de Nueva York) III o IV o IV o IV o IV o IV o IV o IV

   • Un nivel mínimo de reserva pulmonar definida como> disnea de grado 1 y> hipoxia de grado 3; DLCO 40% (corregido por anemia) si las PFT son clínicamente apropiadas según lo determine el investigador

9. Serología positiva para:

   • Virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (VIH-1 o VIH2)
   • Virus linfotrópico de células T humanas (HTLV) (HTLV-1 o HTLV-2)
   • Hepatitis B (superficie positiva AG o núcleo positivo AB a menos que Hep B ADN negativo por reacción en cadena de la polimerasa [PCR])
   • La hepatitis C (si el virus de la hepatitis C [VHC] anticuerpo positivo) debe ser negativo de PCR de ARN del VHC. Los pacientes con respuesta viral sostenida> 12 semanas después de la terapia antiviral son elegibles siempre que no haya antecedentes de cirrosis hepática.
10. Infección bacteriana, viral u hongal no controlada, activa.
11. Cualquier otra condición que haga que el paciente no sea elegible para HSCT según lo determine el investigador.
12. Los pacientes con un trastorno autoinmune que requieren una terapia inmunosupresora sistémica que no se puede retener de manera segura durante 3 meses.
13. El uso concurrente de corticosteroides sistémicos para diagnósticos no relacionados con T-all/t-ly está prohibido, con la excepción del tratamiento de terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal.
14. Inmunodeficiencia primaria conocida o síndrome de falla de BM.
15. Embarazada o lactancia.