Anti-CD7 CAR-T-celler i tilbagefaldt/ildfast T-celle akut lymfoblastisk leukæmi eller lymfom (24CT015)

Inkluderingskriterier:

1. Aldere 0 til 29 år.

2. T-ALL/T-LLY i anden eller større tilbagefald, første tilbagefald efter transplantation eller kemoterapi-ildsted sygdom. Specifikt:

   • Anden eller større tilbagefald eller tilbagefald efter transplantation, defineret som:

     • BM med ≥ 5% lymfoblaster ved morfologisk vurdering eller bevis for ekstramedullær sygdom efter anden dokumenteret CR; ELLER
     • Flowcytometrisk bekræftelse af tilbagefaldt T-ALL på mindst 0,1% efter anden CR dokumenteret at have været MRD-negativ <0,1%; ELLER
     • Enhver påviselig tilbagefaldt sygdom efter allogen HSCT med flowcytometrisk bekræftelse af T-ALL på mindst 0,1%; ELLER
     • Biopsi bekræftede bevis for tilbagefaldt T-LLY efter anden CR; ELLER
     • Enhver påviselig sygdom efter allogen transplantation med biopsi bekræftede bevis for T-lly

   • Ildfast sygdom, defineret som:

     • Primær ildfast T-ALL eller T-LLY, defineret som manglende opnåelse af CR efter induktionskemoterapi, pr. Undersøgervurdering og baseret på biopsi- eller MRD-bekræftet bevis for resterende T-ALL eller T-LLY; ELLER
     • Tilbagefaldt, ildfast sygdom, defineret som> 0,1 % MRD eller morfologisk bevis for sygdom eller bevis for resterende T-lly efter 1 forløb om induktionskemoterapi for patienter, der er tilbagefaldt efter tidligere at have opnået en CR

   Bemærk: Patienter med blandet fænotype akut leukæmi med T -celle -dominerende fænotype kan tilmeldes, hvis de førnævnte kriterier er opfyldt.

3. Dokumentation af CD7 -ekspression på leukemiske sprængninger (defineret som mindst 20% af sprængningerne positive for CD7 ved flowcytometri eller immunohistokemi).
4. Patienter med tidligere eller nuværende historie om CNS3 -sygdom er berettiget, hvis CNS -sygdommen reagerer på terapi
5. Berettiget til myeloablativ konditionering for og allogen HSCT baseret på efterforskerens vurdering med en tilgængelig donor identificeret af et faktum akkrediteret transplantationscenter.
6. Lansky Performance Status (aldre <16 år på tidspunktet for samtykke) eller Karnofsky Performance Status (KPS) (alderen ≥ 16 år på tidspunktet for samtykke) score på ≥ 50.
7. Patienter med fødedygtige potentiale skal have en negativ urin- eller serum graviditetstest ved screening.
8. Patienter, der er seksuelt aktive og af reproduktivt potentiale, skal være enige om at bruge en acceptabel form for meget effektiv prævention fra samtykke til 12 måneder efter Beam 201 -infusion.
9. Patienter (alderen ≥ 18 år) eller forældre/juridiske værger (for patienter i alderen <18 år) skal give underskrevet, skriftligt informeret samtykke i henhold til lokale IRB og institutionelle krav.

Ekskluderingskriterier:

1. CNS -sygdom, der er progressiv på terapi, eller med CNS -parenchymale læsioner, der kan øge risikoen for CNS -toksicitet.
2. Klinisk aktiv CNS -dysfunktion eller kendt historie med irreversibel central neurologisk toksicitet relateret til tidligere antileukemisk terapi.
3. Modtagelse af forudgående CD7 -målrettet terapi.
4. Systemisk antileukemisk terapi beregnet til at inducere remission inden for 14 dage før afslutningen af ​​screeningen.
5. Strålebehandling inden for 2 uger før afslutningen af ​​screeningen bortset fra profylakse for CNS -sygdom.
6. Akut GVHD, der er grad ≥ 2 og kræver systemisk immunsuppression (kortikosteroider) eller kronisk GVHD, der er mild, moderat eller svær og kræver systemisk immunsuppression (kortikosteroider). Klasse 1 akut GVHD kræver ikke immunsuppression er tilladt.
7. Gennemgået HSCT inden for 90 dage før afslutningen af ​​screening (eller donor leukocytinfusion, hvis det modtages inden for 30 dage før afslutningen af ​​screeningen).

8. Bevis for organdysfunktion inklusive:

   • Serum alt ≥ 5 × ULN for alder
   • Total Bilirubin ≥ 3 × ULN for alder
   • Serumkreatinin, der overskrider de maksimale værdier, der er anført i protokollen.

   • Enhver af følgende hjerte -kriterier:

     jeg. Atrieflimmer/fladder (inklusive isolerede episoder, der reagerede på medicinsk ledelse) II. Myokardieinfarkt inden for de sidste 12 måneder III. QT -interval korrigeret for hjerterytme ved hjælp af Fridericias metode (QTCF)> 480 msek IV. Hjerteekokardiografi (ECHO) med venstre ventrikulær forkortelsesfraktion (LVSF) <30% eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50% eller klinisk signifikant pericardial effusion v. Cardiac dysfunktion NYHA (New York Heart Association) III eller IV

   • Et minimumsniveau af lungebehandling defineret som> grad 1 dyspnø og> grad 3 hypoxia; DLCO 40% (korrigeret for anæmi), hvis PFT'er er klinisk passende som bestemt af efterforskeren

9. Positiv serologi til:

   • Human immundefektvirus (HIV) (HIV-1 eller HIV2)
   • Human T-celle lymfotropisk virus (HTLV) (HTLV-1 eller HTLV-2)
   • Hepatitis B (Positive Surface AG eller Positive Core Ab, medmindre hep B DNA negativt ved polymerasekædereaktion [PCR])
   • Hepatitis C (hvis hepatitis C -virus [HCV] antistofpositiv) skal være HCV RNA PCR -negativ. Patienter med vedvarende viral respons> 12 uger efter antiviral terapi er berettigede, så længe der ikke er nogen historie med levercirrhose.
10. Ukontrolleret, aktiv bakteriel, viral eller svampeinfektion.
11. Enhver anden tilstand, der ville gøre patienten uberettiget for HSCT som bestemt af efterforskeren.
12. Patienter med en autoimmun lidelse, der kræver systemisk immunsuppressiv terapi, som ikke kan tilbageholdes sikkert i 3 måneder.
13. Samtidig brug af systemiske kortikosteroider til diagnoser, der ikke er relateret til T-ALL/T-LLY, er forbudt, med undtagelse af fysiologisk kortikosteroidudskiftningsterapibehandling for binyreinsufficiens.
14. Kendt primær immundefekt eller BM -svigt syndrom.
15. Gravid eller amning.