Cellule CAR-T anti-CD7 in leucemia linfoblastica acuta a cellule T recidivate/Refrattari (24CT015)

Criteri di inclusione:

1. Età da 0 a 29 anni.

2. T-All/T-Lly in seconda o maggiore recidiva, prima recidiva post-trapianto o malattia refrattaria chemioterapia. In particolare:

   • Relvenuta seconda o maggiore o recidiva post-trapianto, definita come:

     • BM con linfoblasti ≥ 5% mediante valutazione morfologica o evidenza di malattia extramidollare dopo il secondo CR documentato; O
     • Conferma citometrica a flusso di T recidiva di almeno lo 0,1% dopo il secondo CR documentato per essere stato negativo MRD <0,1%; O
     • Qualsiasi HSCT post-allogenico recidivabile recidivabile con conferma citometrica a flusso di T-All di almeno lo 0,1%; O
     • La biopsia ha confermato l'evidenza di T-lly recidivata dopo il secondo CR; O
     • Qualsiasi trapianto post-allogenico di malattia rilevabile con biopsia ha confermato l'evidenza di t-lly

   • Malattia refrattaria, definita come:

     • T-All o T-LLY refrattario primario, definito come incapacità di raggiungere la CR dopo la chemioterapia a induzione, per valutazione degli investigatori e sulla base di prove confermate con biopsia o MRD di T-All o T-LLY residua; O
     • Malattia refrattaria recidiva, definita come MRD> 0,1 % o evidenza morfologica di malattia o evidenza di T-LLY residua dopo 1 corso di chemioterapia di reinduzione per i pazienti che sono recidivati ​​dopo aver ottenuto in precedenza un CR

   Nota: i pazienti con fenotipo misto leucemia acuta con fenotipo dominante a cellule T possono essere arruolati se i criteri di cui sopra sono soddisfatti.

3. Documentazione dell'espressione di CD7 su esplosioni leucemiche (definite come almeno il 20% delle esplosioni positive per CD7 dalla citometria a flusso o immunoistochimica).
4. I pazienti con una storia precedente o attuale di malattia CNS3 saranno ammissibili se la malattia del CNS è sensibile alla terapia
5. Idoneo per il condizionamento mieloablativo e l'HSCT allogenico in base alla valutazione dell'investigatore con un donatore disponibile identificato da un centro di trapianto accreditato.
6. Stato di performance di Lansky (età <16 anni al momento del consenso) o stato di performance di Karnofsky (KPS) (età ≥ 16 anni al momento del consenso) di ≥ 50.
7. I pazienti con potenziale di gravidanza devono avere un'urina negativa o un test di gravidanza sierica allo screening.
8. I pazienti che sono sessualmente attivi e di potenziale riproduttivo devono concordare di utilizzare una forma accettabile di contraccezione altamente efficace dal consenso a 12 mesi dopo l'infusione di fascio 201.
9. I pazienti (età ≥ 18 anni) o tutori genitori/legali (per i pazienti di età <18 anni) devono fornire un consenso informato firmato e scritto in base all'IRB locale e ai requisiti istituzionali.

Criteri di esclusione:

1. Malattia del SNC che è progressiva sulla terapia o con lesioni parenchimali del SNC che potrebbero aumentare il rischio di tossicità del SNC.
2. Disfunzione del SNC clinicamente attiva o storia nota di tossicità neurologica centrale irreversibile correlata alla precedente terapia antileukemica.
3. Ricevuta di una terapia mirata di CD7 precedente.
4. Terapia antileucemica sistemica destinata a indurre la remissione entro 14 giorni prima del completamento dello screening.
5. La radioterapia entro 2 settimane prima del completamento dello screening, oltre alla profilassi per la malattia del SNC.
6. GVHD acuto che è di grado ≥ 2 e che richiede immunosoppressione sistemica (corticosteroidi) o GVHD cronico che è lieve, moderato o grave e che richiede immunosoppressione sistemica (corticosteroidi). Il GVHD acuto di grado 1 non richiede l'immunosoppressione è consentita.
7. È stato sottoposto a HSCT entro 90 giorni prima del completamento dello screening (o infusione di leucociti donatori, se ricevuto entro 30 giorni prima del completamento dello screening).

8. Prove di disfunzione degli organi incluso:

   • Siero alt ≥ 5 × ULN per età
   • Bilirubina totale ≥ 3 × ULN per età
   • Creatinina sierica che supera i valori massimi elencati nel protocollo.

   • Uno dei seguenti criteri cardiaci:

     io. Fibrillazione atriale/flutter (esclusi episodi isolati che hanno risposto alla gestione medica) II. Infarto miocardico negli ultimi 12 mesi III. L'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca usando il metodo di Fridericia (QTCF)> 480 msec IV. Ecocardiografia cardiaca (eco) con frazione di accorciamento ventricolare sinistro (LVSF) <30% o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% o effusione pericardica clinicamente significativa v. Disfunzione cardiaca NYHA (New York Heart Association) III o IV IV o IV

   • Un livello minimo di riserva polmonare definita come dispnea di grado 1 e> ipossia di grado 3; DLCO 40% (corretto per anemia) se le PFT sono clinicamente appropriate come determinate dallo investigatore

9. Sierologia positiva per:

   • Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (HIV-1 o HIV2)
   • Virus linfotropico a cellule T umane (HTLV) (HTLV-1 o HTLV-2)
   • Epatite B (superficie positiva Ag o nucleo positivo AB a meno che EP B DNA negativo per reazione a catena della polimerasi [PCR])
   • L'epatite C (se il virus dell'epatite C [HCV] anticorpo positivo) deve essere HCV RNA PCR negativo. I pazienti con risposta virale sostenuta> 12 settimane dopo la terapia antivirale sono ammissibili fintanto che non è presente alcuna storia di cirrosi epatica.
10. Infezione batterica non controllata, attivo, virale o fungina.
11. Qualsiasi altra condizione che renderebbe il paziente non ammissibile per HSCT come determinato dallo investigatore.
12. I pazienti con un disturbo autoimmune che richiedono una terapia immunosoppressiva sistemica che non può essere trattenuta in modo sicuro per 3 mesi.
13. È vietato l'uso concomitante di corticosteroidi sistemici per diagnosi non correlate a T-All/T-Lly, ad eccezione del trattamento fisiologico di terapia sostitutiva di corticosteroidi per l'insufficienza surrenale.
14. Immunodeficienza primaria nota o sindrome da fallimento BM.
15. Incinta o allattamento al seno.