Komórki CAR-CD7 CAR w nawrotnie/opornej na ostre białaczka limfoblastyczna lub chłoniak (24CT015)

Kryteria włączenia:

1. W wieku od 0 do 29 lat.

2. T-ALL/T-lly w drugim lub więcej nawrotach, pierwszym nawrotu po przeszczepie lub chorobie odpornej na chemioterapię. Swoiście:

   • Drugi lub większy nawrót lub nawrót po przeszczepie, zdefiniowany jako:

     • BM z ≥ 5% limfoblastami według oceny morfologicznej lub dowodem choroby pozam wejrzanej po drugim udokumentowanym CR; LUB
     • Cytometryczne potwierdzenie przepływu nawrotowego T-all wynoszące co najmniej 0,1% po tym, jak drugi CR udokumentowany jako MRD ujemny <0,1%; LUB
     • Wszelkie wykrywalne nawrotowe chorobę po allogenicznym HSCT z cytometrycznym potwierdzeniem przepływowym T-ALL wynoszącym co najmniej 0,1%; LUB
     • Biopsja potwierdziła dowody nawrotu T-Lly po drugim CR; LUB
     • Wszelkie wykrywalne choroby po allogenicznym przeszczepie z biopsją potwierdzone dowody T-LY

   • Choroba ogniotrwałej, zdefiniowana jako:

     • Pierwotne oporne na ogniot t-all lub t-lly, zdefiniowane jako brak osiągnięcia CR po chemioterapii indukcyjnej, na ocenę badacza i na podstawie dowodów potwierdzonych biopsji lub potwierdzonych przez MRD resztkowych T-all lub T-Lly; LUB
     • Nawrotowa, oporna na leczenie choroba, zdefiniowana jako> 0,1 % MRD lub morfologiczne dowody choroby lub dowody resztkowej T-Lly po 1 przebiegu chemioterapii ponownej indukcji u pacjentów, którzy nawrócili się po wcześniejszym osiągnięciu CR

   Uwaga: Pacjenci z mieszanym fenotypem ostrą białaczką z fenotypem dominującym w komórkach T mogą być włączone, jeśli wyżej wymienione kryteria zostaną spełnione.

3. Dokumentacja ekspresji CD7 na wybuchach białaczkowych (zdefiniowanych jako co najmniej 20% podmuchów dodatnich dla CD7 za pomocą cytometrii przepływowej lub immunohistochemii).
4. Pacjenci z wcześniejszą lub obecną historią choroby CNS3 będą kwalifikowalni, jeśli choroba CNS reaguje na terapię
5. Kwalifikujący się do warunkowania mieloablacyjnego i allogenicznego HSCT w oparciu o ocenę badacza z dostępnym dawcą zidentyfikowanym przez akredytowane faktyczne centrum przeszczepu.
6. Status wydajności Lansky (w wieku <16 lat w momencie zgody) lub status wydajności Karnofsky'ego (KPS) (w wieku ≥ 16 lat w momencie zgody) wynosi ≥ 50.
7. Pacjenci o potencjale dzieci muszą mieć negatywny test ciążowy moczu lub w surowicy podczas badania przesiewowego.
8. Pacjenci, którzy są aktywni seksualnie i potencjału reprodukcyjnego, muszą zgodzić się na zastosowanie akceptowalnej formy wysoce skutecznej antykoncepcji od zgody do 12 miesięcy po wlewie wiązki 201.
9. Pacjenci (w wieku ≥ 18 lat) lub opiekunowie rodziców/prawnych (dla pacjentów w wieku <18 lat) muszą przekazać podpisanie pisemnej świadomej zgody zgodnie z lokalnymi IRB i wymaganiami instytucjonalnymi.

Kryteria wykluczenia:

1. Choroba OUN, która jest postępująca w terapii lub w przypadku zmian miąższowych CNS, które mogą zwiększyć ryzyko toksyczności OUN.
2. Klinicznie aktywna dysfunkcja OUN lub znana historia nieodwracalnej toksyczności neurologicznej centralnej związanej z wcześniejszą terapią antyleukemiczną.
3. Otrzymanie wcześniejszej terapii ukierunkowanej CD7.
4. Systemowa terapia antyleukemiczna miała na celu wywołanie remisji w ciągu 14 dni przed zakończeniem badań przesiewowych.
5. Radioterapia w ciągu 2 tygodni przed zakończeniem badań przesiewowych, inna niż profilaktyka choroby OUN.
6. Ostry GVHD, który jest stopniem ≥ 2 i wymaga ogólnoustrojowej immunosupresji (kortykosteroidy) lub przewlekłej GVHD, która jest łagodna, umiarkowana lub ciężka i wymaga ogólnoustrojowej immunosupresji (kortykosteroidy). Dopuszczalne jest ostre GVHD stopnia 1 wymagające immunosupresji.
7. Przeszedł HSCT w ciągu 90 dni przed zakończeniem badań przesiewowych (lub wlew leukocytów dawcy, jeśli zostanie otrzymany w ciągu 30 dni przed zakończeniem badań przesiewowych).

8. Dowody dysfunkcji narządów, w tym:

   • Surowica ALT ≥ 5 × URN dla wieku
   • Całkowita bilirubina ≥ 3 × łoks
   • Kreatynina w surowicy, która przekracza maksymalne wartości wymienione w protokole.

   • Każde z poniższych kryteriów serca:

     I. Fabrylacja przedsionków/trzepotanie (bez izolowanych epizodów, które odpowiedziały na zarządzanie medyczne) ii. Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy III. Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca przy użyciu metody Fridericia (QTCF)> 480 MSEC IV. Echokardiografia serca (ECHO) z frakcją skracania lewej komory (LVSF) <30% lub frakcja wyrzucania lewej komory (LVEF) <50% lub klinicznie istotne wysięk osierdziowy v. Dysfunkcja serca NYHA (New York Heart Association) III lub IV

   • Minimalny poziom rezerwy płucnej zdefiniowanej jako> duszność stopnia 1 i> stopień 3 niedotlenienie; DLCO 40% (skorygowane o niedokrwistość), jeżeli PFT są klinicznie odpowiednie, jak określono przez badacza

9. Pozytywna serologia dla:

   • Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) (HIV-1 lub HIV2)
   • Ludzki wirus limfotropowy komórek T (HTLV) (HTLV-1 lub HTLV-2)
   • Zapalenie wątroby typu B (dodatnia AG powierzchniowa lub dodatnia rdzeń AB, chyba że Hep B DNA ujemny przez reakcję łańcuchową polimerazy [PCR])
   • Zapalenie wątroby typu C (jeśli wirus zapalenia wątroby typu C [przeciwciało HCV] pozytywne) musi być ujemne HCV RNA PCR. Pacjenci z trwałą odpowiedzią wirusową> 12 tygodni po terapii przeciwwirusowej kwalifikują się, o ile nie ma historii marskości wątroby.
10. Niekontrolowana, aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybowa.
11. Każdy inny stan, który sprawiłby, że pacjent byłby niekwalifikowany dla HSCT, zgodnie z ustaleniami badacza.
12. Pacjenci z zaburzeniem autoimmunologicznym wymagającym ogólnoustrojowego terapii immunosupresyjnej, której nie można bezpiecznie ukryć przez 3 miesiące.
13. Jednoczesne stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów do diagnozowania niezwiązane z T-ALL/T-Lly jest zabronione, z wyjątkiem fizjologicznego leczenia zastępczego kortykosteroidowego w przypadku niewydolności nadnerczy.
14. Znany pierwotny niedobór odporności lub zespół BM.
15. W ciąży lub karmienia piersią.