Cellules CAR-T anti-CD7 dans la leucémie ou lymphome lymphoblastique aiguë rechute / réfractaire (24CT015)

Critères d'inclusion:

1. Âgés de 0 à 29 ans.

2. T-ALL / T-lly dans la deuxième rechute ou plus, la première rechute post-transplantation ou la maladie réfractaire de la chimiothérapie. Spécifiquement:

   • Deuxième ou plus grande rechute ou rechute post-transplantation, définie comme:

     • BM avec des lymphoblastes ≥ 5% par évaluation morphologique ou des preuves d'une maladie extramédullaire après la deuxième CR documentée; OU
     • La confirmation cytométrique en flux de T-all en rechute d'au moins 0,1% après le deuxième Cr documenté comme étant négative MRD <0,1%; OU
     • Toute maladie rechutée détectable RECH post-allogénique avec confirmation cytométrique en flux de T-all d'au moins 0,1%; OU
     • La biopsie a confirmé des preuves de T-lly en rechute après le deuxième Cr; OU
     • Toute transplantation de maladie détectable post-allogénique avec biopsie a confirmé des preuves de T-lly

   • Maladie réfractaire, définie comme:

     • T-ALL ou T-lly réfractaire primaire, défini comme l'échec de la CR après la chimiothérapie d'induction, par évaluation de l'investigateur et sur la base de preuves de biopsie ou de MRD à All ou T-lly résiduelles; OU
     • Une maladie en rechute et réfractaire, définie comme> 0,1% de MRD ou de preuves morphologiques de maladie ou de preuves de T-lly résiduel après 1 cours de chimiothérapie de réinduction pour les patients qui ont rechuté après avoir atteint un CR

   Remarque: Les patients présentant un phénotype mixte la leucémie aiguë avec un phénotype dominant des lymphocytes T peuvent être inscrits si les critères susmentionnés sont remplis.

3. Documentation de l'expression de CD7 sur les explosions leucémiques (définies comme au moins 20% des explosions positives pour le CD7 par cytométrie en flux ou immunohistochimie).
4. Les patients présentant des antécédents ou actuels de maladie du CNS3 seront éligibles si la maladie du SNC est sensible au traitement
5. Éligible au conditionnement myéloablatif et à la HSCT allogénique basée sur l'évaluation de l'investigateur avec un donneur disponible identifié par un centre de transplantation en fait accrédité.
6. Le statut de performance de Lansky (Âges <16 ans au moment du consentement) ou Karnofsky Performance Status (KPS) (âges ≥ 16 ans au moment du consentement) ≥ 50.
7. Les patients en potentiel de procréation doivent subir un test d'urine ou de grossesse sérique négatif au dépistage.
8. Les patients qui sont sexuellement actifs et de potentiel de reproduction doivent accepter d'utiliser une forme acceptable de contraception très efficace de consentement à 12 mois après la perfusion de poutre 201.
9. Les patients (âges ≥ 18 ans) ou les parents / tuteurs légaux (pour les patients <18 ans) doivent fournir un consentement éclairé signé et écrit en fonction de la CISR locale et des exigences institutionnelles.

Critères d'exclusion:

1. Maladie du SNC qui est progressive en thérapie ou avec des lésions parenchymateuses du SNC qui pourraient augmenter le risque de toxicité du SNC.
2. Dysfonctionnement cliniquement actif du SNC ou antécédents connus de toxicité neurologique centrale irréversible liée à un traitement antileucémique antérieur.
3. Réception de la thérapie ciblée CD7 antérieure.
4. Thérapie antileucémique systémique destinée à induire une rémission dans les 14 jours précédant la fin du dépistage.
5. La radiothérapie dans les 2 semaines précédant la fin du dépistage, autre que la prophylaxie pour la maladie du SNC.
6. La GVHD aiguë qui est de grade ≥ 2 et nécessitant une immunosuppression systémique (corticostéroïdes) ou une GVHD chronique qui est légère, modérée ou sévère et nécessitant une immunosuppression systémique (corticostéroïdes). La GVHD aiguë de grade 1 ne nécessite pas d'immunosuppression est admissible.
7. A subi une HSCT dans les 90 jours précédant l'achèvement du dépistage (ou de la perfusion de leucocytes des donneurs, si reçu dans les 30 jours précédant la fin du dépistage).

8. Preuve de dysfonctionnement des organes, notamment:

   • Alt sérique ≥ 5 × uln pour l'âge
   • Bilirubine totale ≥ 3 × uln pour l'âge
   • Créatinine sérique qui dépasse les valeurs maximales énumérées dans le protocole.

   • L'un des critères cardiaques suivants:

     je. Fibrillation auriculaire / flottement (sans compter les épisodes isolés qui ont répondu à la gestion médicale) II. Infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois III. Intervalle Qt corrigé pour la fréquence cardiaque en utilisant la méthode de Fridericia (QTCF)> 480 ms IV. Échocardiographie cardiaque (écho) avec fraction de raccourcissement ventriculaire gauche (LVSF) <30% ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) <50% ou Effusion péricardiale cliniquement significative v. Dysfonctionnement cardiaque NYHA (New York Heart Association) III ou IV

   • Un niveau minimum de réserve pulmonaire définie comme> dyspnée de grade 1 et> hypoxie de grade 3; DLCO 40% (corrigé pour l'anémie) si les PFT sont cliniquement appropriés, comme déterminé par l'investigateur

9. Sérologie positive pour:

   • Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (VIH-1 ou VIH2)
   • Virus lymphotrope à cellules T humaines (HTLV) (HTLV-1 ou HTLV-2)
   • Hépatite B (surface positive AG ou noyau positif AB à moins que l'ADN HEP B négatif par réaction en chaîne par polymérase [PCR])
   • L'hépatite C (si le virus de l'hépatite C [anticorps du VHC] positif) doit être négatif du PCR ARN du VHC. Les patients présentant une réponse virale soutenue> 12 semaines après un traitement antiviral sont éligibles tant qu'aucun antécédent de cirrhose hépatique n'est présent.
10. Infection bactérienne, virale ou fongique non contrôlée.
11. Toute autre condition qui rendrait le patient inadmissible à la GCHNE tel que déterminé par l'enquêteur.
12. Les patients atteints d'un trouble auto-immune nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique qui ne peut pas être retenu en toute sécurité pendant 3 mois.
13. L'utilisation concomitante de corticostéroïdes systémiques pour les diagnostics sans rapport avec T-ALL / T-lly est interdite, à l'exception de l'exception de traitement de thérapie de remplacement des corticostéroïdes physiologique pour l'insuffisance surrénalienne.
14. Immunodéficience primaire connue ou syndrome de défaillance de BM.
15. Enceinte ou allaitement.