Клетки CAR-T против CD7 в рецидивирующем/рефрактерном Т-клетках Острый лимфобластический лейкоз или лимфома (24CT015)

Критерии включения:

1. Возраст от 0 до 29 лет.

2. T-All/T-Lly при втором или большем рецидивах, первом рецидиве после трансплантации или химиотерапии-резистентом. Конкретно:

   • Второе или большее рецидив или рецидив после трансплантации, определяемый как:

     • BM с ≥ 5% лимфобластами путем морфологической оценки или доказательства экстрамедуллярного заболевания после второго задокументированного CR; ИЛИ
     • Проточное цитометрическое подтверждение рецидивирующего T-ALL не менее 0,1% после того, как второй CR задокументирован, был отрицательным MRD <0,1%; ИЛИ
     • Любое обнаруживаемое рецидивное заболевание после азологического HSCT с проточным цитометрическим подтверждением T-ALL не менее 0,1%; ИЛИ
     • Биопсия подтвердила доказательства рецидивирования T-Lly после второго CR; ИЛИ
     • Любое обнаруживаемое заболевание пост азологической пересадки с биопсией подтверждено доказательством t-lly

   • Рефрактерная болезнь, определяемая как:

     • Первичный рефрактерный T-All или T-Lly, определяемый как неспособность достичь CR после индукционной химиотерапии, оценку исследователя и на основе биопсии или MRD-подтвержденных доказательств остаточного T-All или T-Lly; ИЛИ
     • Рецидивное, рефрактерное заболевание, определяемое как> 0,1 % МРТ или морфологические данные о заболеваниях или доказательства остаточного Т-лила после 1 курса повторной химиотерапии для пациентов, которые рецидивировали после ранее достижения CR

   Примечание. Пациенты со смешанным фенотипом острый лейкоз с доминантным фенотипом Т -клеток могут быть включены, если соответствуют вышеупомянутые критерии.

3. Документация экспрессии CD7 на лейкозных взрывах (определяется как минимум 20% взрывов, положительных для CD7 с помощью проточной цитометрии или иммуногистохимии).
4. Пациенты с ранее или нынешней историей заболевания CNS3 будут иметь право, если заболевание ЦНС реагирует на терапию
5. Право на миелоаблятивную кондиционирование и аллогенную HSCT на основе оценки исследователя с доступным донором, идентифицированным в центре трансплантации аккредитованного факта.
6. Статус эффективности Лански (возраст <16 лет во время согласия) или статус производительности Карнофски (KPS) (возраст ≥ 16 лет во время согласия) оценка ≥ 50.
7. Пациенты с детородным потенциалом должны иметь отрицательный тест на беременность мочи или сыворотку на скрининге.
8. Пациенты, которые являются сексуально активными и репродуктивного потенциала, должны согласиться использовать приемлемую форму высокоэффективной контрацепции с согласия до 12 месяцев после инфузии луча 201.
9. Пациенты (в возрасте ≥ 18 лет) или родители/законные опекуны (для пациентов в возрасте от 18 лет) должны предоставить подписанное, письменное информированное согласие в соответствии с местными IRB и институциональными требованиями.

Критерии исключения:

1. Болезнь ЦНС, которая прогрессирует в терапии, или при поражениях паренхимы ЦНС, которые могут увеличить риск токсичности ЦНС.
2. Клинически активная дисфункция ЦНС или известная история необратимой центральной неврологической токсичности, связанной с предшествующей антилейкемической терапией.
3. Получение предыдущей целевой терапии CD7.
4. Системная антилейкемическая терапия, намеревавшаяся вызвать ремиссию в течение 14 дней до завершения скрининга.
5. Облученная терапия в течение 2 недель до завершения скрининга, кроме профилактики заболевания ЦНС.
6. Острый GVHD, который составляет ≥ 2 и требует системной иммуносупрессии (кортикостероидов) или хронического GVHD, который является мягким, умеренным или тяжелым и требующим системной иммуносупрессии (кортикостероиды). Острый GVHD 1 класса не требует иммуносупрессии, допустим.
7. Подвергся HSCT в течение 90 дней до завершения скрининга (или инфузии лейкоцитов донора, если он получен в течение 30 дней до завершения скрининга).

8. Доказательства дисфункции органов, включая:

   • Сыворотка alt ≥ 5 × uln для возраста
   • Общий билирубин ≥ 3 × uln для возраста
   • Сывороточный креатинин, который превышает максимальные значения, перечисленные в протоколе.

   • Любой из следующих сердечных критериев:

     я. Предродная фибрилляция/трепетание (не считая изолированных эпизодов, которые отвечали на медицинское управление) II. Инфаркт миокарда в течение последних 12 месяцев III. Интервал QT корректируется для частоты сердечных сокращений с использованием метода Fridericia (QTCF)> 480 мсек IV. Эхокардиография сердца (ECHO) с фракцией укорочения левого желудочка (LVSF) <30% или фракции выброса левого желудочка (LVEF) <50% или клинически значимый выпот перикарда против сердечной дисфункции NYHA (New York Heart Association) III или IV

   • Минимальный уровень легочного резерва, определяемый как> одышка 1 степени и> гипоксия 3 степени; DLCO 40% (корректируется для анемии), если PFT клинически уместны, как определено исследователем

9. Положительная серология для:

   • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (ВИЧ-1 или ВИЧ2)
   • Т-клеточный лимфотропный вирус человека (HTLV) (HTLV-1 или HTLV-2)
   • Гепатит В (положительная поверхность AG или положительное ядро ​​AB, если не отрицательный HEP B с помощью полимеразной цепной реакции [ПЦР])
   • Гепатит С (если вирус гепатита С [HCV] положительный антител) должен быть ПЦР HCV РНК. Пациенты с устойчивым вирусным ответом> через 12 недель после противовирусной терапии имеют право, если в истории печеночного цирроза нет в истории печени.
10. Неконтролируемая, активная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция.
11. Любое другое состояние, которое сделало бы пациента непригодным для HSCT, как определено исследователем.
12. Пациенты с аутоиммунным расстройством, требующим системной иммуносупрессивной терапии, которую нельзя безопасно удерживать в течение 3 месяцев.
13. Одновременное использование системных кортикостероидов для диагнозов, не связанных с T-All/T-Lly, запрещено, за исключением физиологического лечения заместительной терапии кортикостероидами для недостаточности надпочечников.
14. Известный первичный иммунодефицит или синдром разрушения BM.
15. Беременная или грудное вскармливание.