Anti-CD7-CAR-T-solut uusiutuneissa/tulenkestävissä T-solujen akuutissa lymfoblastisissa leukemiassa tai lymfoomassa (24CT015)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 0–29 vuotta.

2. T-ALL/T-LLY toisessa tai suuremmassa uusiutumisessa, ensimmäinen uusiutuminen siirron jälkeiseen tai kemoterapiatiedotteeseen. Erityisesti:

   • Toinen tai enemmän uusiutumista tai siirron jälkeistä uusiutumista, määritelty seuraavasti:

     • BM ≥ 5% lymfoblastien kanssa morfologisella arvioinnilla tai todisteilla ekstramedullaarisesta sairaudesta toisen dokumentoidun CR: n jälkeen; TAI
     • Virtaussytometrinen vahvistus, joka on vähintään 0,1%: n uusiutuneesta T-ALL: stä, sen jälkeen kun toinen CR on dokumentoitu MRD-negatiiviseksi <0,1%; TAI
     • Kaikki havaittavissa olevat uusiutuneet sairaudet allogeenisen HSCT: n jälkeisen hSCT: n kanssa, jonka T-ALL: n virtaussytometrinen vahvistus on vähintään 0,1%; TAI
     • Biopsia vahvisti todisteita uusiutuneesta T-LY: stä toisen CR: n jälkeen; TAI
     • Mahdolliset havaittavissa olevat sairaudet allogeenisen siirron jälkeen biopsialla vahvistivat todisteita T-LLY: stä

   • Tulenkestävä sairaus, määritelty seuraavasti:

     • Ensisijainen tulenkestävä T-All tai T-Lly, määritelty epäonnistuneena CR: n saavuttamisen jälkeen induktiokemoterapian jälkeen, tutkijoiden arviointia kohti ja perustuu biopsia- tai MRD-vahvistettuihin todisteisiin jäännös-T-ALL- tai T-LY: stä; TAI
     • Uusiutunut, tulenkestävä sairaus, joka on määritelty> 0,1 % MRD: ksi tai morfologiseksi todisteeksi taudista tai todisteita jäännös-T-LL: stä yhden uudelleeninduktiokemoterapian jälkeen potilaille, jotka ovat uusiutuneet aiemmin CR: n saavuttamisen jälkeen

   Huomaa: Potilaat, joilla on sekoitettu akuutti leukemia T -solujen hallitsevalla fenotyypillä, voidaan ilmoittautua, jos edellä mainitut kriteerit täyttyvät.

3. CD7 -ekspression dokumentointi leukemian räjähdyksissä (määritelty vähintään 20%: lla CD7: n positiivisia räjähdyksiä virtaussytometrialla tai immunohistokemialla).
4. Potilaat, joilla on CNS3 -taudin aikaisempi tai nykyinen historia, ovat kelvollisia, jos keskushermostotauti reagoi hoitoon
5. Kelpoinen myeloablatiiviseen ilmastointiin ja allogeeniselle HSCT: lle tutkijan arvioinnin perusteella käytettävissä olevan luovuttajan kanssa, jonka tunnistetaan tosiasia akkreditoidulla elinsiirtokeskuksella.
6. Lansky Suorituskyvyn tila (ikä <16 vuotta suostumuksen aikaan) tai Karnofskyn suorituskyvyn tila (KPS) (ikä ≥ 16 vuotta suostumuksen aikaan) pistemäärä ≥ 50.
7. Kasvatuspotentiaalin potilailla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti seulonnassa.
8. Seksuaalisesti aktiivisten ja lisääntymispotentiaalien potilaiden on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää suostumuksesta 12 kuukauteen palkin 201 infuusion jälkeen.
9. Potilaiden (≥ 18 -vuotiaiden ikä) tai vanhempien/laillisten huoltajien (<18 -vuotiaille) on annettava allekirjoitettu, kirjallinen tietoinen suostumus paikallisten IRB: n ja institutionaalisten vaatimusten mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. CNS -sairaus, joka on edistyksellinen hoidossa, tai CNS -parenyymalesioilla, jotka saattavat lisätä keskushermoston toksisuuden riskiä.
2. Kliinisesti aktiivinen keskushermostohäiriö tai tunnettu historia peruuttamattomasta keskus neurologisesta toksisuudesta, joka liittyy aikaisempaan antileukemianhoitoon.
3. Aikaisemman CD7 -kohdennetun hoidon vastaanottaminen.
4. Systeeminen antileukeminen terapia, jonka tarkoituksena on indusoida remissio 14 päivän kuluessa ennen seulonnan loppuun saattamista.
5. Sädehoito 2 viikon kuluessa ennen seulonnan valmistumista, lukuun ottamatta CNS -taudin ennaltaehkäisyä.
6. Akuutti GVHD, joka on luokka ≥ 2 ja vaatii systeemistä immunosuppressiota (kortikosteroideja) tai kroonista GVHD: tä, joka on lievä, kohtalainen tai vakava ja vaatii systeemistä immunosuppressiota (kortikosteroideja). Luokan 1 akuutti GVHD, joka ei vaadi immunosuppressiota, on sallittua.
7. HSCT: lle tehtiin 90 päivän kuluessa ennen seulonnan (tai luovuttajan leukosyyttifuusion loppuun saattamista, jos ne vastaanotetaan 30 päivän kuluessa ennen seulonnan valmistumista).

8. Todisteet elinten toimintahäiriöistä, mukaan lukien:

   • Seerumin ALT ≥ 5 × ULN ikä
   • Bilirubiini ≥ 3 × uln iän ajan
   • Seerumin kreatiniini, joka ylittää protokollassa luetetut maksimiarvot.

   • Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:

     i. Eteisvärinä/lepaaminen (lukuun ottamatta eristettyjä jaksoja, jotka reagoivat lääketieteelliseen hoitoon) II. Sydäninfarkti viimeisen 12 kuukauden aikana III. Qt -intervalli, joka on korjattu sykeelle Friderician menetelmää (QTCF)> 480 ms IV. Sydämen ehokardiografia (ECHO), jolla on vasemman kammion lyhennysfraktio (LVSF) <30% tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50% tai kliinisesti merkitsevä perikardiaalinen effuusio v. Sydänhäiriö NYHA (New York Heart Association) III tai IV

   • Pienin keuhkovarannon taso, joka on määritelty> luokan 1 hengenahdistukseksi ja> luokan 3 hypoksiaksi; DLCO 40% (korjattu anemialle), jos tutkija on kliinisesti sopiva, kuten tutkija määrittelee

9. Positiivinen serologia:

   • Ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV-1 tai HIV2)
   • Ihmisen T-solujen lymfotrooppinen virus (HTLV) (HTLV-1 tai HTLV-2)
   • Hepatiitti B (positiivinen pinta -AG tai positiivinen ydin AB, ellei hep B -DNA -negatiivista polymeraasiketjureaktiolla [PCR])
   • Hepatiitti C (jos hepatiitti C -viruksen [HCV] vasta -aine positiivinen) on oltava HCV RNA PCR -negatiivinen. Potilaat, joilla on jatkuvaa virusvastetta> 12 viikkoa viruslääkityksen jälkeen, ovat oikeutettuja, kunhan maksan maksakirroosin historiaa ei ole.
10. Hallitsematon, aktiivinen bakteeri-, virus- tai sieni -infektio.
11. Kaikki muut tilat, jotka tekisivät potilaan kelvottomaksi tutkijaksi määrittelemällä HSCT: llä.
12. Potilaat, joilla on autoimmuunihäiriö, joka vaatii systeemistä immunosuppressiivista hoitoa, jota ei voida turvallisesti pidättää 3 kuukauden ajan.
13. Systeemisten kortikosteroidien samanaikainen käyttö T-ALL/T-LY: n liittämättömien diagnoosien kanssa on kielletty, lukuun ottamatta fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen vajaatoiminnassa.
14. Tunnettu ensisijainen immuunikato tai BM -vikaantumisoireyhtymä.
15. Raskaana tai imetys.