Dalpililib plus cetuximab ve srovnání s cetuximabem samotným v HPV-negativní, anti-PD-1 rezistentní R/M HNSCC

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18-75 let, obě pohlaví.
• Pacienti s histologicky potvrzenými post-chirurgickými recidivujícími/metastatickými nebo lokálně pokročilými nefunkčními chirurgicky resekovatelnými spinocestickými buňkami hlavy a krku s měřitelnými lézemi (spirálový CT skenování ≥ 10 mm, splnění kritérií Recista 1.1).
• Obdrželi alespoň 1 cyklus předchozí imunoterapie PD-1 s potvrzením progrese nebo stanovení klinického lékaře, který není pokračující přínos léčby; za předpokladu, že je to dokončeno nejméně 4 týdny před první dávkou studijního léčiva a všechny přidružené toxické události se vrátily k normální nebo méně třídě, jak je definováno klasifikací CTCAE 4.03.
• HPV virové testování bylo určeno jako negativní pomocí metody IHC.
• Dostupnost nádorové tkáně (vzorky parafínu méně než 2 roky staré nebo čerstvé nádorové tkáně) pro detekci genů souvisejících s PD-L1 a CDK4.
• ECOG skóre 0 nebo 1.
• Očekávané přežití ≥ 12 týdnů.
• Normální hlavní funkce orgánů do 2 týdnů před léčbou, tj. Splnění následujících kritérií ： Funkce kostní dřeně: hemoglobin ≥ 100 g/l bez transfúze nebo podpůrné terapie faktorem stimulující kolonii, počet bílých krvinek ≥ 4,0*10^9/l nebo počet neutrofilů ≥ 2,0*10^9/l, a počítání destiček a 100*10^10^L/L; Játra: Celková hladina bilirubinu v séru ≤ 1,5krát vyšší než horní hranice normální aspartátové aminotransferázy (AST) a alanin aminotransferázy (ALT) ≤ 1,5krát vyšší než horní hranice normálního; Renal: Hladina kreatininu v krvi pod 1,5násobkem horní hranice normální nebo kreatininové clearance ≥ 60 ml/min a močovina dusíku ≤ 200 mg/l; Protein moči < +, nebo pokud protein moči + pak celkový 24hodinový protein musí být <500 mg; Glukóza v krvi: v normálním rozmezí a/nebo s diabetem v léčbě, ale pod stabilní glykemickou kontrolou; Plicní funkce: základní linie FEV1 alespoň 2L; Pokud je základní FEV1 <2L, pak Fev1> 800ml očekával post chirurgii, jak bylo hodnoceno chirurgickým specialistou; Srdeční funkce: Žádný infarkt myokardu během 1 roku; žádná nestabilní angina; žádné symptomatické těžké arytmie; Žádná srdeční nedostatečnost.

Kritéria pro vyloučení:

• Pacienti dříve léčeni cetuximabem nebo jinými anti-EGFR monoklonálními protilátkami nebo inhibitory tyrosinkinázy s malou molekulou.
• Pacienti, kteří v současné době dostávají antineoplastickou terapii.
• Pacienti, kteří se zúčastnili nebo se účastnili klinické studie jiné léčivo/terapie do 4 týdnů před první dávkou studijního léčiva.
• Pacienti, kteří dostávali hematopoetické stimulační faktory, jako je faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF), erytropoetin atd., Do 1 týdne před první dávkou studijního léčiva.
• Výsledky pozitivní HIV protilátky nebo test protilátky Spirochete Spirochete.
• Pacienti s aktivní hepatitidou B nebo C: pokud jsou pozitivní na HBSAG nebo HBCAB, další testování HBV DNA (výsledky nad horní hranici normálního rozmezí). Pokud je výsledek testu HCV protilátky pozitivní, přidejte test HCV RNA (výsledek nad horní hranici normálního rozsahu).
• Známá přecitlivělost na rekombinantní humanizované monoklonální protilátkové léčiva EGFR a jejich složky.
• Masivní pleurální nebo ascites tekutina s klinickými příznaky a vyžadující symptomatickou léčbu.
• Aktivní plicní onemocnění (intersticiální pneumonie, pneumonie, obstrukční plicní onemocnění, astma) nebo anamnéza aktivní tuberkulózy.
• Má jakýkoli nekontrolovatelný klinický problém, včetně, ale nejen: perzistentní nebo aktivní (závažná) infekce; Špatně kontrolovaný diabetes mellitus; Srdeční onemocnění (třída III/IV městnavé srdeční selhání nebo srdeční blok, jak je definováno Asociací New York Heart Association); Trombóza hluboká žilní nebo plicní embolie; infarkt myokardu; těžká nebo nestabilní arytmie nebo angina; perkutánní koronární intervence, akutní koronární syndrom, roubování obtoku koronární tepny; Cerebrovaskulární nehoda, přechodný ischemický útok, mozková embolie do 6 měsíců před první dávkou.
• Předchozí transplantace kmenových buněk nebo transplantace orgánů.
• Ti, kteří mají anamnézu psychotropního zneužívání návykových látek a nemohou se zdržet nebo v historii psychiatrických poruch.
• Jiné závažné, akutní nebo chronické zdravotní stavy nebo abnormality v laboratorních testech, které mohou podle rozsudku vyšetřovatele zvýšit riziko spojené s účastí studie nebo mohou narušit interpretaci výsledků studie.
• Pacienti, kteří mají podle rozsudku vyšetřovatele špatné dodržování předpisů nebo jiných podmínek, díky nimž jsou nevhodné pro účast v tomto pokusu.
• Pacienti s anamnézou jiných malignit do pěti let.