Dalpicylib plus cetuksymab w porównaniu z samym cetuksymabem w HPV-ujemnym, opornym na PD-1 R/M HNSCC

Kryteria włączenia:

• Wiek w wieku 18–75 lat, obie płcie.
• Pacjenci z histologicznie potwierdzającym pooperacyjne nawracające/przerzutowe lub lokalnie zaawansowane nieoperacyjne chirurgicznie resekcyjne raka płaskonabłonkowego głowy i szyi z mierzalnymi zmianami (spiralny skan CT ≥ 10 mm, spełniając kryteria RECIST 1.1).
• Otrzymali co najmniej 1 cykl wcześniejszej immunoterapii PD-1 z potwierdzeniem obrazowania progresji lub określenia klinicystów braku korzyści z leczenia; pod warunkiem, że jest to ukończone co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku, a wszystkie powiązane zdarzenia toksyczne powróciły do ​​normalnej lub klasy I lub mniej, zgodnie z definicją klasyfikacji CTCAE 4.03.
• Testy wirusowe HPV określone jako ujemne, przy użyciu metody IHC.
• Dostępność tkanki nowotworowej (próbki parafiny w wieku poniżej 2 lat lub świeżej tkanki nowotworowej) do wykrywania genów związanych z PD-L1 i CDK4.
• Wynik ECOG 0 lub 1.
• Oczekiwane przeżycie ≥ 12 tygodni.
• Normalna funkcja narządów głównych w ciągu 2 tygodni przed leczeniem, tj. Spełniając następujące kryteria ： Funkcja szpiku kostnego: hemoglobina ≥ 100 g/l bez transfuzji lub liczby czynników stymulujących kolonię ≥ 100*10^9/L; Wątroba: Całkowity poziom bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 razy górna granica normalnej, asparaginianowej aminotransferazy (AST) i aminotransferazy alaniny (ALT) ≤ 1,5 -krotności górnej granicy normy; Nerek: poziom kreatyniny krwi poniżej 1,5 -krotności górnej granicy klirensu normalnego lub kreatyniny ≥ 60 ml/min i azotu mocznika ≤ 200 mg/l; Białko moczu < + lub jeśli białko moczu +, wówczas całkowite 24-godzinne białko musi wynosić <500 mg; Glukoza krwi: w normalnym zakresie i/lub z cukrzycą w leczeniu, ale pod stabilną kontrolą glikemii; Funkcja płuc: wyjściowa Fev1 co najmniej 2L; Jeśli wyjściowa Fev1 <2l, to FeV1> 800 ml oczekiwana po operacji ocenianej przez specjalistę chirurgicznego; Funkcja serca: bez zawału mięśnia sercowego w ciągu 1 roku; brak niestabilnej dławicy piersiowej; brak objawów ciężkich arytmii; Brak niewydolności serca.

Kryteria wykluczenia:

• Pacjenci wcześniej leczeni cetuksymabem lub innymi przeciwciałami monoklonalnymi anty-EGFR lub inhibitorami kinazy tyrozynowej małej cząsteczki.
• Pacjenci, którzy obecnie otrzymują terapię przeciwnowotworową.
• Pacjenci, którzy uczestniczyli lub uczestniczą w badaniu klinicznym innego leku/leczenia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badania.
• Pacjenci, którzy otrzymali czynniki stymulujące hematopoetyczne, takie jak czynnik stymulujący kolonię granulocytów (G-CSF), erytropoetyna itp., W ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką badania leku.
• Pozytywne wyniki przeciwciała przeciwciała HIV lub syfilii.
• Pacjenci z aktywnym zapaleniem wątroby typu B lub C: jeśli są dodatni dla HBSAG lub HBCAB, dodatkowe testy DNA HBV (wyniki powyżej górnej granicy normalnego zakresu). Jeśli wynik testu przeciwciał HCV jest dodatni, dodaj test RNA HCV (wynik powyżej górnej granicy zakresu normalnego).
• Znana nadwrażliwość na rekombinowane humanizowane leki przeciwciał monoklonalnych EGFR i ich składniki.
• Ogromny płyn opłucnowy lub wodobrzusze z objawami klinicznymi i wymagającym postępowania objawowego.
• Aktywna choroba płuc (śródmiąższowa zapalenie płuc, zapalenie płuc, obturacyjna choroba płuc, astma) lub historia aktywnej gruźlicy.
• Ma jakikolwiek niekontrolowany problem kliniczny, w tym między innymi: uporczywa lub aktywna (ciężka) zakażenie; Słabo kontrolowana cukrzyca; Choroba serca (zastoinowa niewydolność serca klasy III/IV lub blok serca zdefiniowany przez New York Heart Association); Zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna; zawał mięśnia sercowego; ciężka lub niestabilna arytmia lub dławica piersiowa; Przezskórna interwencja wieńcowa, ostry zespół wieńcowy, przeszczep pomostowania tętnicy wieńcowej; Wypadek naczyniowy, przejściowy atak niedokrwienny, zator mózgowy w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką.
• Poprzedni przeszczep komórek macierzystych lub przeszczep narządu.
• Osoby z historią nadużywania substancji psychotropowych i niezdolnymi do powstrzymania się lub historia zaburzeń psychicznych.
• Inne poważne, ostre lub przewlekłe warunki medyczne lub nieprawidłowości w testach laboratoryjnych, które według osądu badacza mogą zwiększyć ryzyko związane z udziałem w badaniu lub mogą zakłócać interpretację wyników badania.
• Pacjenci, którzy osądzając badacz, mają słabą zgodność lub inne warunki, które sprawiają, że są one nieodpowiednie do uczestnictwa w tym badaniu.
• Pacjenci z historią innych nowotworów w ciągu pięciu lat.