Dalpicilib plus setuksimabi verrattuna pelkästään setuksimabiin HPV-negatiivisessa, anti-PD-1-resistentissä R/M HNSCC: ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä 18–75 vuotta, molemmat sukupuolet.
• Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu leikkauksen jälkeinen toistuva/metastaattinen tai paikallisesti edennyt toimimattomia kirurgisesti resektoitavissa olevia okasolusolukarsinoomaa pään ja kaulan mitattavissa olevilla vaurioilla (spiraali CT-skannaus ≥ 10 mm, vastaa RECIST 1.1 -kriteerejä).
• Ovat saaneet vähintään yhden aikaisemman PD-1-immunoterapian syklin kuvantamisessa etenemisestä tai kliinisen lääkärin määrittämisestä, joka ei ole jatkuvaa hyötyä hoidosta; edellyttäen, että tämä on saatu päätökseen vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja kaikki siihen liittyvät myrkylliset tapahtumat ovat palanneet normaaliin tai luokkaan I tai vähemmän CTCAE 4.03 -luokituksen määrittelemällä.
• HPV -virustestaus, joka on määritetty negatiiviseksi, käyttämällä IHC -menetelmää.
• Kasvainkudoksen (parafiininäytteet alle 2 vuotta vanhat tai tuoreet kasvainkudokset) saatavuus PD-L1: n ja CDK4: ään liittyvien geenien havaitsemiseksi.
• ECOG -pistemäärä 0 tai 1.
• Odotettu eloonjääminen ≥ 12 viikkoa.
• Normaali tärkein elinten toiminta 2 viikkoa ennen hoitoa, ts. Seuraavat kriteerit ： Luuytimen toiminta: hemoglobiini ≥ 100 g/l ilman verensiirtoa tai pesäkkeitä stimuloivaa tekijätukihoitoa, valkosolujen lukumäärä ≥ 4,0*10^9/l tai neutrofiilien lukumäärä ≥ 2,0*10^9/l ja verihiutaleiden lukumäärä ≥ 100*10^9/l; Maksa: Seerumin kokonaisbilirubiinitaso ≤ 1,5 -kertainen normaalin, aspartaatin aminotransferaasin (AST) ja alaniini -aminotransferaasin (ALT) ≤ 1,5 -kertainen normaalin yläraja; Munuaisten: Veren kreatiniinitaso on alle 1,5 -kertainen normaalin tai kreatiniinin puhdistuman yläraja ≥ 60 ml/min ja urea -typen ≤ 200 mg/l; Virtsan proteiinin < + tai jos virtsan proteiini +, 24 tunnin kokonaisproteiinin on oltava <500 mg; Verensokeri: normaalilla alueella ja/tai diabeteksen kanssa hoidossa, mutta stabiilissa glykeemisessä kontrollissa; Keuhkofunktio: vähintään 2L: n lähtötaso FEV1; Jos lähtötaso FEV1 <2L, niin FEV1> 800 ml odotettiin leikkauksen jälkeisen leikkauksen jälkeen kirurgisen asiantuntijan arvioimana; Sydämen toiminta: Ei sydäninfarktia yhden vuoden sisällä; Ei epävakaa angina; Ei oireellisia vakavia rytmihäiriöitä; Ei sydämen vajaatoimintaa.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joita on aikaisemmin hoidettu setuksimabilla tai muilla anti-EGFR-monoklonaalisilla vasta-aineilla tai pienimolekyylin tyrosiinikinaasin estäjillä.
• Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä antineoplastista hoitoa.
• Potilaat, jotka ovat osallistuneet tai osallistuvat toisen lääkkeen/hoidon kliiniseen tutkimukseen 4 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
• Potilaat, jotka ovat saaneet hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä, kuten granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF), erytropoietiini jne., Viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
• Positiivinen HIV -vasta -aine tai syfilis spirochete -vasta -ainekoetulokset.
• Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B tai C: jos positiivinen HBsAG: lle tai HBCAB: lle, ylimääräiset HBV -DNA -testit (tulokset normaalin alueen ylärajan yläpuolella). Jos HCV -vasta -ainekoe on positiivinen, lisää HCV -RNA -testi (tulos normaalin alueen ylärajan yläpuolelle).
• Tunnettu yliherkkyys rekombinantti -humanisoidulle EGFR -monoklonaalisille vasta -ainelääkkeille ja niiden komponenteille.
• Massiivinen keuhkopussin tai askiitti neste kliiniset oireet ja vaativat oireenmukaista hoitoa.
• Aktiivinen keuhkosairaus (interstitiaalinen keuhkokuume, keuhkokuume, obstruktiivinen keuhkosairaus, astma) tai aktiivisen tuberkuloosin historia.
• Onko sinulla hallitsemattomia kliinisiä ongelmia, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, pysyvä tai aktiivinen (vaikea) infektio; Huonosti kontrolloitu diabetes mellitus; Sydänsairaus (luokka III/IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sydänlohko New Yorkin sydämen yhdistyksen määrittelemällä); Syvän laskimotromboosi tai keuhkoembolia; sydäninfarkti; vakava tai epävakaa rytmihäiriö tai angina; Perkutaaninen sepelvaltimoongelma, akuutti sepelvaltimo -oireyhtymä, sepelvaltimoiden ohitusvaihe; Aivoverisuoni -onnettomuus, ohimenevä iskeeminen hyökkäys, aivojen embolia 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
• Aikaisempi kantasolujensiirto tai elinsiirto.
• Ne, joilla on psykotrooppisen päihteiden väärinkäytön historia ja jotka eivät pysty pidättäytymään tai psykiatristen häiriöiden historia.
• Muut vakavat, akuuttit tai krooniset sairaudet tai poikkeavuudet laboratoriokokeissa, jotka tutkijan arvioinnissa voivat lisätä tutkimuksen osallistumiseen liittyvää riskiä tai voivat häiritä tutkimustulosten tulkintaa.
• Potilailla, joilla tutkijan arvioinnissa on huono noudattaminen tai muut sairaudet, jotka tekevät heistä sopimattomia osallistumiseen tähän tutkimukseen.
• Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia viiden vuoden kuluessa.