Dalpicilib plus cetuximab im Vergleich zu Cetuximab allein in HPV-negativem, anti-pD-1-resistenten R/M HNSCC

Einschlusskriterien:

• Alter 18-75 Jahre, beide Geschlechter.
• Patienten mit histologisch bestätigten postoperativen rezidivierenden/metastasierten oder lokal fortgeschrittenen, operierbaren chirurgisch resektablen Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Hals mit messbaren Läsionen (Spiral CT-Scan ≥ 10 mm, Treffen Recist 1.1 Kriterien).
• Haben mindestens einen Zyklus der vorherigen PD-1-Immuntherapie mit Bildgebungsbestätigung der Progression oder der Bestimmung des Klinikers für keinen fortgesetzten Nutzen aus der Behandlung erhalten; vorausgesetzt, dies ist mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikamente abgeschlossen und alle zugehörigen toxischen Ereignisse sind zum Normalwert oder zu weniger Grad I oder weniger wie durch CTCAE 4.03 -Klassifizierung zurückgekehrt.
• HPV -Virustests ermittelten als negativ unter Verwendung der IHC -Methode.
• Verfügbarkeit von Tumorgewebe (Paraffinproben weniger als 2 Jahre alt oder frisches Tumorgewebe) zum Nachweis von PD-L1- und CDK4-Genen.
• ECOG -Punktzahl von 0 oder 1.
• Erwartetes Überleben von ≥ 12 Wochen.
• Normale Hauptorganfunktion innerhalb von 2 Wochen vor der Behandlung, d. H. Erfüllung der folgenden Kriterien: Knochenmarkfunktion: Hämoglobin ≥ 100 g/l ohne Transfusion oder kolonie-stimulierende Faktor-Unterstützungstherapie, Anzahl der weißen Blutkörperchen ≥ 4,0*10^9/l oder Neutrophilenzahl ≥ 2,0*10^9/l und Platettel ≥ 100*10^9/l; Leber: Serum Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5 -mal die obere Grenze der normalen, Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 1,5 -mal die Obergrenze der Normalen; Nieren: Blutkreatininspiegel unter dem 1,5 -fachen der Obergrenze der normalen oder kreatininischen Clearance ≥ 60 ml/min und Harnstoffstickstoff ≤ 200 mg/l; Urinprotein < +, oder wenn Urinprotein +, muss das gesamte 24-Stunden-Protein <500 mg sein; Blutzucker: Innerhalb des normalen Bereichs und/oder mit Diabetes in der Behandlung, jedoch unter stabiler glykämischer Kontrolle; Lungenfunktion: Grundlinie FEV1 von mindestens 2L; Wenn Basislinie Fev1 <2L, erwartete Fev1> 800 ml nach der Operation, wie von einem chirurgischen Spezialisten bewertet; Herzfunktion: Kein Myokardinfarkt innerhalb von 1 Jahr; Keine instabile Angina; Keine symptomatischen schweren Arrhythmien; Keine Herzinsuffizienz.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor mit Cetuximab oder anderen monoklonalen Anti-EGFR-Antikörpern oder anderen Molekül-Tyrosinkinase-Inhibitoren behandelt wurden.
• Patienten, die derzeit eine antineoplastische Therapie erhalten.
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments an einer klinischen Studie mit einer anderen Medikamente/Therapie teilgenommen haben oder an einer anderen Medikamente/Therapie teilgenommen haben.
• Patienten, die hämatopoetische stimulierende Faktoren erhalten haben, wie z.
• Positiver HIV -Antikörper oder Syphilis -Spirochochantikörper -Testergebnisse.
• Patienten mit aktiver Hepatitis B oder C: Wenn sie für HBSAG oder HBCAB positiv sind, haben zusätzliche HBV -DNA -Tests (Ergebnisse über der Obergrenze des Normalbereichs). Wenn das Ergebnis des HCV -Antikörpertests positiv ist, fügen Sie den HCV -RNA -Test hinzu (Ergebnis über der Obergrenze des Normalbereichs).
• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber rekombinanten humanisierten monoklonalen EGFR -Antikörpernmedikamenten und deren Komponenten.
• Massive Pleura- oder Aszitesflüssigkeit mit klinischen Symptomen und symptomatisches Management.
• Aktive Lungenerkrankung (interstitielle Lungenentzündung, Lungenentzündung, obstruktive Lungenerkrankung, Asthma) oder eine Geschichte aktiver Tuberkulose.
• Hat ein unkontrollierbares klinisches Problem, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: anhaltende oder aktive (schwere) Infektion; Schlecht kontrollierter Diabetes mellitus; Herzerkrankungen (Klasse III/IV -Herzinsuffizienz oder Herzblockade, wie von der New York Heart Association definiert); Tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie; Myokardinfarkt; schwere oder instabile Arrhythmie oder Angina; Perkutane Koronarintervention, akutes Koronarsyndrom, Bypass -Transplantation der Koronararterie; Zerebrovaskulärer Unfall, vorübergehender ischämischer Angriff, Gehirnembolie innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis.
• Vorherige Stammzelltransplantation oder Organtransplantation.
• Diejenigen mit einer Vorgeschichte psychotropischer Drogenmissbrauch und nicht in der Lage, sich zu enthalten oder eine Geschichte psychiatrischer Störungen.
• Andere schwerwiegende, akute oder chronische Erkrankungen oder Anomalien bei Labortests, die nach Beurteilung des Forschers das mit der Teilnahme an Studien verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können.
• Patienten, die nach Beurteilung des Ermittlers eine schlechte Einhaltung oder andere Erkrankungen haben, die sie für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen.
• Patienten mit einer Vorgeschichte anderer Malignitäten innerhalb von fünf Jahren.