DALPICILIB plus cetuximab vergeleken met cetuximab alleen in HPV-negatieve, anti-PD-1-resistente R/M HNSCC

Inclusiecriteria:

• Leeftijd van 18-75 jaar, beide geslachten.
• Patiënten met histologisch bevestigde post-chirurgische recidiverende/gemetastaseerde of lokaal geavanceerd niet operationeel chirurgisch resecteerbaar plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek met meetbare laesies (spiraalvormige CT-scan ≥ 10 mm, aan Recist 1.1-criteria).
• Hebben ten minste 1 cyclus van eerdere PD-1-immunotherapie ontvangen met beeldvormingsbevestiging van progressie of clinicusbepaling van geen voortdurend voordeel van de behandeling; op voorwaarde dat dit ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studiegeneesmiddelen is voltooid en alle bijbehorende giftige gebeurtenissen zijn teruggekeerd naar normaal of graad I of minder zoals gedefinieerd door CTCAE 4.03 -classificatie.
• HPV -virale testen die als negatief worden vastgesteld, met behulp van de IHC -methode.
• Beschikbaarheid van tumorweefsel (paraffine-monsters minder dan 2 jaar oud of vers tumorweefsel) voor detectie van PD-L1 en CDK4-gerelateerde genen.
• ECOG -score van 0 of 1.
• Verwachte overleving van ≥ 12 weken.
• Normale belangrijke orgaanfunctie binnen 2 weken voorafgaand aan de behandeling, d.w.z. voldoet aan de volgende criteria: beenmergfunctie: hemoglobine ≥ 100 g/l zonder transfusie of kolonie-stimulerende factorondersteuningstherapie, witte bloedcellen ≥ 4.0*10^9/l of neutrofieltelling ≥ 2.0*10^9/l, en bloedplaatjes ≥ 100*10*10^9/l; Lever: Serum Totaal bilirubine -niveau ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal, aspartaataminotransferase (AST) en alanine -aminotransferase (ALT) ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal; Nier: bloedcreatininegehalte onder 1,5 keer de bovengrens van normale of creatinine -klaring ≥ 60 ml/min en ureumstikstof ≤ 200 mg/l; Urine-eiwit < +, of als urine-eiwit + dan moet totaal 24-uur eiwit <500 mg zijn; Bloedglucose: binnen normaal bereik en/of met diabetes bij behandeling maar onder stabiele glycemische controle; Longfunctie: basislijn FEV1 van ten minste 2l; Als baseline fev1 <2l dan fev1> 800 ml verwacht na de operatie zoals beoordeeld door een chirurgische specialist; Cardiale functie: geen myocardinfarct binnen 1 jaar; geen onstabiele angina; geen symptomatische ernstige aritmieën; Geen hartinsufficiëntie.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder werden behandeld met cetuximab of andere anti-EGFR-monoklonale antilichamen of tyrosinekinaseremmers met kleine moleculen.
• Patiënten die momenteel antineoplastische therapie krijgen.
• Patiënten die hebben deelgenomen of deelnemen aan een klinische studie van een andere geneesmiddel/therapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn.
• Patiënten die hematopoietische stimulerende factoren hebben ontvangen, zoals granulocytkolonie-stimulerende factor (G-CSF), erytropoëtine, enz., Binnen 1 week voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn.
• Positief HIV -antilichaam of syfilis spirochete antilichaamtestresultaten.
• Patiënten met actieve hepatitis B of C: indien positief voor HBSAG of HBCAB, extra HBV -DNA -testen (resultaten boven de bovengrens van het normale bereik). Als het HCV -antilichaamtestresultaat positief is, voegt u HCV RNA -test toe (resultaat boven de bovengrens van het normale bereik).
• Bekende overgevoeligheid voor recombinant gehumaniseerde EGFR -monoklonale antilichaamgeneesmiddelen en hun componenten.
• Massieve pleurale of ascites vloeistof met klinische symptomen en vereisen symptomatisch beheer.
• Actieve longziekte (interstitiële pneumonie, longontsteking, obstructieve longziekte, astma) of een geschiedenis van actieve tuberculose.
• Heeft enig oncontroleerbaar klinisch probleem, inclusief maar niet beperkt tot: aanhoudende of actieve (ernstige) infectie; Slecht gecontroleerde diabetes mellitus; Hartziekte (klasse III/IV congestief hartfalen of hartblok zoals gedefinieerd door de New York Heart Association); Diepe adertrombose of longembolie; myocardinfarct; ernstige of onstabiele aritmie of angina; percutane coronaire interventie, acuut coronair syndroom, bypass -enten van kransslagader; Cerebrovasculair ongeval, voorbijgaande ischemische aanval, cerebrale embolie binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis.
• Eerdere stamceltransplantatie of orgaantransplantatie.
• Degenen met een geschiedenis van psychotrope middelenmisbruik en niet in staat zich te onthouden of een geschiedenis van psychiatrische stoornissen.
• Andere ernstige, acute of chronische medische aandoeningen of afwijkingen in laboratoriumtests die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico kunnen verhogen dat verband houdt met onderzoeksparticipatie of de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen interfereren.
• Patiënten die, naar het oordeel van de onderzoeker, een slechte naleving of andere aandoeningen hebben die hen ongeschikt maken voor deelname aan deze proef.
• Patiënten met een geschiedenis van andere maligniteiten binnen vijf jaar.