Dalpicilib plus cetuximab par rapport au cetuximab seul dans le HPV-négatif, R / M HNSCC, R / M anti-PD-1

Critères d'inclusion:

• 18 à 75 ans, les deux sexes.
• Les patients atteints d'histologiquement confirmé post-chirurgical récurrent / métastatique ou localement avancé inopérable carcinome épidermoïde inutilisable de la tête et le cou avec des lésions mesurables (tomodensitométrie en spirale ≥ 10 mm, répondant aux critères RECIST 1.1).
• Ont reçu au moins 1 cycle d'immunothérapie PD-1 antérieure avec une confirmation d'imagerie de la progression ou de la détermination des cliniciens sans avantage continu du traitement; à condition que cela soit achevé au moins 4 semaines avant la première dose de médicament d'étude et que tous les événements toxiques associés sont revenus à la classification normale ou de grade I ou moins telle que définie par la classification CTCAE 4.03.
• Les tests viraux du VPH sont déterminés à être négatifs, en utilisant la méthode IHC.
• Disponibilité du tissu tumoral (échantillons de paraffine de moins de 2 ans ou tissu tumoral frais) pour la détection des gènes liés à PD-L1 et CDK4.
• Score ECOG de 0 ou 1.
• Survie attendue de ≥ 12 semaines.
• Fonction d'organe majeure normale dans les 2 semaines précédant le traitement, c'est-à-dire, répondant aux critères suivants: fonction de la moelle osseuse: hémoglobine ≥ 100 g / L sans transfusion ou facteur de stimulation de colonie Soutenir la thérapie, le nombre de cellules de sang blanc ≥ 4.0 * 10 ^ 9 / L ou le nombre de neutrophiles ≥ 2,0 * 10 ^ 9 / L, et le nombre de plaquettes ≥ 100 * 10 ^ 9 / L; Foie: taux de bilirubine total sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale, l'aspartate aminotransférase (AST) et l'alanine aminotransférase (ALT) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale; Renal: taux de créatinine sanguin inférieur à 1,5 fois la limite supérieure de la clairance normale ou de la créatinine ≥ 60 ml / min et d'azote d'urée ≤ 200 mg / L; Protéine d'urine <+, ou si la protéine d'urine + alors la protéine totale de 24 heures doit être <500 mg; Glycémie: dans la plage normale et / ou avec le diabète dans le traitement mais sous contrôle glycémique stable; Fonction pulmonaire: FEV1 de base d'au moins 2L; Si la ligne de base FEV1 <2l puis FEV1> 800 ml attendait après la chirurgie évaluée par un spécialiste chirurgical; Fonction cardiaque: pas d'infarctus du myocarde dans un délai d'un an; pas d'angine de poitrine instable; pas d'arythmies sévères symptomatiques; Aucune insuffisance cardiaque.

Critères d'exclusion:

• Les patients précédemment traités avec du cetuximab ou d'autres anticorps monoclonaux anti-EGFR ou des inhibiteurs de la tyrosine kinase à petites molécules.
• Les patients qui reçoivent actuellement un traitement antinéoplasique.
• Les patients qui ont participé ou participent à un essai clinique d'un autre médicament / thérapie dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament de l'étude.
• Les patients qui ont reçu des facteurs de stimulation hématopoïétique, tels que le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), l'érythropoïétine, etc., dans la semaine précédant la première dose du médicament d'étude.
• Anticorps VIH positif ou syphilis Spirochète Résultats des tests d'anticorps.
• Patients atteints d'hépatite B ou C active: Si positive pour HBSAG ou HBCAB, tests ADN HBV supplémentaires (résultats supérieurs à la limite supérieure de la plage normale). Si le résultat du test des anticorps du VHC est positif, ajoutez le test d'ARN du VHC (résultat supérieur à la limite supérieure de la plage normale).
• Hypersensibilité connue aux médicaments d'anticorps monoclonaux Humanisés par Humanisant Humanisé et à leurs composants.
• Entromane ou ascite massif avec des symptômes cliniques et nécessitant une gestion symptomatique.
• Maladie pulmonaire active (pneumonie interstitielle, pneumonie, maladie pulmonaire obstructive, asthme) ou des antécédents de tuberculose active.
• A un problème clinique incontrôlable, y compris, mais sans s'y limiter: une infection persistante ou active (sévère); Diabète sucré mal contrôlé; Maladie cardiaque (insuffisance cardiaque congestive de classe III / IV ou bloc cardiaque tel que défini par la New York Heart Association); Thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire; infarctus du myocarde; Arythmie ou angine sévère ou instable; Intervention coronarienne percutanée, syndrome coronarien aigu, greffage de pontage coronarien; Accident cérébrovasculaire, attaque ischémique transitoire, embolie cérébrale dans les 6 mois précédant la première dose.
• Transplantation antérieure de cellules souches ou transplantation d'organes.
• Ceux qui ont des antécédents de toxicomanie psychotrope et incapables de s'abstenir ou d'histoire de troubles psychiatriques.
• D'autres conditions médicales graves, aiguës ou chroniques ou anomalies dans les tests de laboratoire qui, dans le jugement de l'enquêteur, peuvent augmenter le risque associé à la participation de l'étude ou peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.
• Les patients qui, dans le jugement de l'enquêteur, ont une mauvaise conformité ou d'autres conditions qui les rendent inadaptés à la participation à cet essai.
• Patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes dans les cinq ans.