Dalpicilib mais cetuximab em comparação com o cetuximabe sozinho em HPV negativo, anti-PD-1 resistente a R/M HNSCC

Critérios de inclusão:

• Idade de 18 a 75 anos, ambos os sexos.
• Pacientes com histologicamente confirmado pós-cirúrgico recorrente/metastático ou o carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço de cabeça e pescoço, com lesões mensuráveis ​​(tomografia computadorizada em espiral ≥ 10 mm, atendendo aos critérios de RECIST 1.1).
• Receberam pelo menos 1 ciclo de imunoterapia anterior de PD-1 com confirmação de imagem da progressão ou determinação clínica de nenhum benefício contínuo do tratamento; Desde que isso seja concluído pelo menos 4 semanas antes da primeira dose de medicamento de estudo e todos os eventos tóxicos associados tenham retornado ao normal ou grau I ou menos, conforme definido pela classificação CTCAE 4.03.
• O teste viral do HPV determinou ser negativo, usando o método IHC.
• Disponibilidade de tecido tumoral (amostras de parafina com menos de 2 anos ou tecido tumoral fresco) para detecção de genes relacionados a PD-L1 e CDK4.
• Pontuação ECOG de 0 ou 1.
• Sobrevivência esperada de ≥ 12 semanas.
• Função principal normal de órgãos dentro de 2 semanas antes do tratamento, isto é, atendendo aos seguintes critérios: Função da medula óssea: hemoglobina ≥ 100 g/l sem transfusão ou terapia fatorial estimuladora de colônias, contagem de células brancas de células ≥ 4,0*10^9/L ou contagem de neutrófilos ≥ 2,0*10^9/L e contagem de plantas ≥ 100; Fígado: nível sérico total da bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior da aminotransferase normal, aspartato (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal; Renal: Nível de creatinina no sangue abaixo de 1,5 vezes o limite superior da depuração normal ou de creatinina ≥ 60 ml/min e nitrogênio da uréia ≤ 200 mg/L; A proteína da urina < +, ou se a proteína da urina +, a proteína total de 24 horas deve ser <500 mg; Glicose no sangue: dentro da faixa normal e/ou com diabetes no tratamento, mas sob controle glicêmico estável; Função pulmonar: FEV1 basal de pelo menos 2L; Se a linha de base Fev1 <2l, então Fev1> 800ml esperava pós-cirurgia, conforme avaliado por um especialista cirúrgico; Função cardíaca: nenhum infarto do miocárdio dentro de 1 ano; sem angina instável; sem arritmias graves sintomáticas; Sem insuficiência cardíaca.

Critérios de exclusão:

• Pacientes previamente tratados com cetuximabe ou outros anticorpos monoclonais anti-EGFR ou inibidores de tirosina quinase de molécula pequena.
• Pacientes que atualmente estão recebendo terapia antineoplásica.
• Pacientes que participaram ou estão participando de um ensaio clínico de outro medicamento/terapia dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Pacientes que receberam fatores estimulantes hematopoiéticos, como o fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF), eritropoietina etc., dentro de 1 semana antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Resultados positivos de anticorpo do HIV ou sífilis Spiroquete Teste de espiroqueta.
• Pacientes com hepatite B ou C ativa: se positivo para HBSAG ou HBCAB, testes adicionais de DNA do HBV (resultados acima do limite superior da faixa normal). Se o resultado do teste de anticorpos HCV for positivo, adicione o teste de RNA do HCV (resultado acima do limite superior da faixa normal).
• Hipersensibilidade conhecida a medicamentos monoclonais de EGFR humanizados recombinantes e seus componentes.
• Fluido pleural ou ascite maciço com sintomas clínicos e requer tratamento sintomático.
• Doença pulmonar ativa (pneumonia intersticial, pneumonia, doença pulmonar obstrutiva, asma) ou histórico de tuberculose ativa.
• Tem qualquer problema clínico incontrolável, incluindo, entre outros, infecção persistente ou ativa (grave); Diabetes mellitus mal controlado; Doença cardíaca (insuficiência cardíaca congestiva de Classe III/IV ou bloqueio cardíaco, conforme definido pela New York Heart Association); Trombose venosa profunda ou embolia pulmonar; infarto do miocárdio; arritmia ou angina grave ou instável; Intervenção coronariana percutânea, síndrome coronariana aguda, enxerto de desvio da artéria coronariana; Acidente cerebrovascular, ataque isquêmico transitório, embolia cerebral dentro de 6 meses antes da primeira dose.
• Transplante anterior de células -tronco ou transplante de órgãos.
• Aqueles com histórico de abuso de substâncias psicotrópicas e incapaz de se abster ou uma história de distúrbios psiquiátricos.
• Outras condições médicas graves, agudas ou crônicas ou anormalidades em testes de laboratório que, no julgamento do investigador, podem aumentar o risco associado à participação do estudo ou podem interferir na interpretação dos resultados do estudo.
• Pacientes que, no julgamento do investigador, têm baixa conformidade ou outras condições que os tornam inadequados para a participação neste estudo.
• Pacientes com histórico de outras neoplasias dentro de cinco anos.