Dalpicilib más cetuximab en comparación con cetuximab solo en HPV negativo, anti-PD-1 R/M HNSCC

Criterios de inclusión:

• Edad de 18 a 75 años, ambos sexos.
• Los pacientes con carcinoma de células escamosas quirúrgicamente reaccionables inoperables de la cabeza y el cuello de la cabeza y el cuello de la cabeza y el cuello inoperable o metastásico o metastásico localmente.
• Han recibido al menos 1 ciclo de inmunoterapia PD-1 previa con confirmación de imágenes de progresión o determinación clínica de ningún beneficio continuo del tratamiento; siempre que esto se complete al menos 4 semanas antes de la primera dosis de fármaco de estudio y todos los eventos tóxicos asociados hayan vuelto a la clasificación Normal o de Grado I o menos según lo definido por la clasificación CTCAE 4.03.
• Las pruebas virales del VPH determinaron que son negativas, utilizando el método IHC.
• Disponibilidad de tejido tumoral (muestras de parafina de menos de 2 años o tejido tumoral fresco) para la detección de genes relacionados con PD-L1 y CDK4.
• Puntuación de ECOG de 0 o 1.
• Supervivencia esperada de ≥ 12 semanas.
• Función de órgano principal normal dentro de las 2 semanas anteriores al tratamiento, es decir, cumplir con los siguientes criterios: función de la médula ósea: hemoglobina ≥ 100 g/l sin transfusión o terapia de soporte de factores estimulantes de colonias, recuento de células sanguíneas blancas ≥ 4.0*10^9/L o recuento de neutrófilos ≥ 2.0*10^9/L, y recuento de plaquetas ≥ 100*10^9/l; Hígado: Nivel de bilirrubina total en suero ≤ 1.5 veces el límite superior de la aspartato aminotransferasa (AST) normal (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 1.5 veces el límite superior de lo normal; Renal: nivel de creatinina en sangre por debajo de 1.5 veces el límite superior del aclaramiento normal o de creatinina ≥ 60 ml/min y el nitrógeno de urea ≤ 200 mg/L; Proteína de orina < +, o si la proteína de orina + entonces la proteína total de 24 horas debe ser <500 mg; Glucosa en sangre: dentro del rango normal y/o con diabetes en el tratamiento pero bajo control glucémico estable; Función pulmonar: línea de base FEV1 de al menos 2L; Si la línea de base FEV1 <2L entonces FEV1> 800 ml esperaba después de la cirugía según lo evaluado por un especialista quirúrgico; Función cardíaca: sin infarto de miocardio dentro de 1 año; sin angina inestable; sin arritmias severas sintomáticas; Sin insuficiencia cardíaca.

Criterios de exclusión:

• Los pacientes previamente tratados con cetuximab u otros anticuerpos monoclonales anti-EGFR o inhibidores de tirosina quinasa de molécula pequeña.
• Pacientes que actualmente reciben terapia antineoplásica.
• Los pacientes que han participado o participan en un ensayo clínico de otro fármaco/terapia dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Los pacientes que han recibido factores estimulantes hematopoyéticos, como el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), eritropoyetina, etc., dentro de la semana anterior a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Antibueros positivos del VIH o los resultados de la prueba de anticuerpos por espiroqueta de sífilis.
• Pacientes con hepatitis B o C activa: si es positivo para HBSAG o HBCAB, pruebas adicionales de ADN del VHB (resultados por encima del límite superior del rango normal). Si el resultado de la prueba de anticuerpo de VHC es positivo, agregue la prueba de ARN del VHC (resultado por encima del límite superior del rango normal).
• Hipersensibilidad conocida a los fármacos de anticuerpos monoclonales EGFR humanizados recombinantes y sus componentes.
• Líquido pleural o ascítico masivo con síntomas clínicos y que requieren un manejo sintomático.
• Enfermedad pulmonar activa (neumonía intersticial, neumonía, enfermedad pulmonar obstructiva, asma) o antecedentes de tuberculosis activa.
• Tiene algún problema clínico incontrolable, que incluye, entre otros: infección persistente o activa (severa); Diabetes mellitus mal controlada; Enfermedad cardíaca (insuficiencia cardíaca congestiva de clase III/IV o bloqueo cardíaco según lo definido por la Asociación Corazón de Nueva York); Trombosis venosa profunda o embolia pulmonar; infarto de miocardio; arritmia o angina severa o inestable; intervención coronaria percutánea, síndrome coronario agudo, injerto de derivación de la arteria coronaria; accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, embolia cerebral dentro de los 6 meses previos a la primera dosis.
• Trasplante de células madre previas u trasplante de órganos.
• Aquellos con antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas y no pueden abstenerse o un historial de trastornos psiquiátricos.
• Otras afecciones médicas graves, agudas o crónicas o anormalidades en las pruebas de laboratorio que, a juicio del investigador, pueden aumentar el riesgo asociado con la participación del estudio o pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
• Los pacientes que, a juicio del investigador, tienen un cumplimiento deficiente u otras condiciones que los hacen inadecuados para participar en este ensayo.
• Pacientes con antecedentes de otras neoplasias en cinco años.