Dalpicilib più cetuximab rispetto al solo cetuximab in HPV-negativo e anti-PD-1 resistente al R/M HNSCC

Criteri di inclusione:

• Età 18-75 anni, entrambi i sessi.
• Pazienti con carcinoma a cellule squamose inoperabile post-chirurgica/metastatica o localmente avanzata di carcinoma a cellule squamose chirurgicamente resecabili di testa e collo con lesioni misurabili (scansione a spirale ≥ 10 mm, soddisfando i criteri di RECIST 1.1).
• Hanno ricevuto almeno 1 ciclo di precedente immunoterapia PD-1 con conferma di imaging di progressione o determinazione del medico senza alcun beneficio continuo dal trattamento; A condizione che ciò sia completato almeno 4 settimane prima della prima dose di farmaco di studio e tutti gli eventi tossici associati sono tornati alla normalità I o meno come definito dalla classificazione CTCAE 4.03.
• Test virali HPV determinati come negativi, usando il metodo IHC.
• Disponibilità del tessuto tumorale (campioni di paraffina inferiore a 2 anni o tessuto tumorale fresco) per la rilevazione di geni correlati a PD-L1 e CDK4.
• Punteggio ECOG di 0 o 1.
• Sopravvivenza prevista di ≥ 12 settimane.
• Funzione di organo principale normale entro 2 settimane prima del trattamento, ovvero soddisfacendo i seguenti criteri ： Funzione del midollo osseo: emoglobina ≥ 100 g/L senza trasfusione o terapia di supporto per il fattore stimolante le colonie, conteggio delle cellule ematiche bianche ≥ 4,0*10^9/L Conte di neutrofili ≥ 2,0*10^9/L e conta pianetrici ≥ 100*10^9/L; Epatto: livello sierico di bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della normale, aspartata aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 1,5 volte il limite superiore della normale; Renale: livello di creatinina nel sangue inferiore a 1,5 volte il limite superiore della clearance normale o creatinina ≥ 60 ml/min e azoto urea ≤ 200 mg/L; Proteina di urina < + o se la proteina delle urine + la proteina totale 24 ore deve essere <500 mg; Glicemia: entro l'intervallo normale e/o con diabete in trattamento ma sotto controllo glicemico stabile; Funzione polmonare: FEV1 basale di almeno 2L; Se la linea di base FEV1 <2L allora FEV1> 800 ml previsto dopo l'intervento chirurgico come valutato da uno specialista chirurgico; Funzione cardiaca: nessun infarto miocardico entro 1 anno; nessuna angina instabile; nessuna aritmia grave sintomatica; Nessuna insufficienza cardiaca.

Criteri di esclusione:

• Pazienti precedentemente trattati con cetuximab o altri anticorpi monoclonali anti-EGFR o inibitori della tirosina chinasi di piccole molecole.
• Pazienti che stanno attualmente ricevendo terapia antineoplastica.
• I pazienti che hanno partecipato o partecipano a uno studio clinico di un altro farmaco/terapia entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco di studio.
• I pazienti che hanno ricevuto fattori stimolanti ematopoietici, come il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), eritropoietina, ecc., Entro 1 settimana prima della prima dose del farmaco dello studio.
• Risultati di test anticorpi di anticorpi spirochete positivi per l'HIV o sifilide.
• Pazienti con epatite B o C attiva: se positivo per HBSAG o HBCAB, test di DNA HBV aggiuntivo (risultati al di sopra del limite superiore dell'intervallo normale). Se il risultato del test anticorpo HCV è positivo, aggiungere il test RNA HCV (risultato sopra il limite superiore dell'intervallo normale).
• Ipersensibilità nota ai farmaci anticorpi monoclonali umanizzati ricombinanti e ai loro componenti.
• Fluido pleurico o ascite massiccio con sintomi clinici e che richiedono una gestione sintomatica.
• Malattia polmonare attiva (polmonite interstiziale, polmonite, malattia polmonare ostruttiva, asma) o una storia di tubercolosi attiva.
• Ha alcun problema clinico incontrollabile, incluso ma non limitato a: infezione persistente o attiva (grave); Diabete mellito scarsamente controllato; Malattia cardiaca (insufficienza cardiaca congestizia di classe III/IV o blocco cardiaco come definito dalla New York Heart Association); Trombosi vena profonda o embolia polmonare; infarto miocardico; aritmia grave o instabile o angina; Intervento coronarico percutaneo, sindrome coronarica acuta, innesto di bypass dell'arteria coronarica; Incidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, embolia cerebrale entro 6 mesi prima della prima dose.
• Precedente trapianto di cellule staminali o trapianto di organi.
• Quelli con una storia di abuso di sostanze psicotropiche e incapaci di astenersi o una storia di disturbi psichiatrici.
• Altre condizioni mediche gravi, acute o croniche o anomalie nei test di laboratorio che, nel giudizio dell'investigatore, possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.
• I pazienti che, nel giudizio dell'investigatore, hanno una scarsa conformità o altre condizioni che li rendono inadatti per la partecipazione a questo studio.
• Pazienti con una storia di altre neoplasie entro cinque anni.