Dalpicilib pluss cetuximab sammenlignet med cetuximab alene i HPV-negativ, anti-PD-1-resistent R/M HNSCC

Inkluderingskriterier:

• Alder 18-75 år, begge kjønn.
• Pasienter med histologisk bekreftet post-kirurgisk tilbakevendende/metastatisk eller lokalt avansert inoperable kirurgisk resektabelt plateepitelkarsinom i hodet og nakken med målbare lesjoner (spiral CT-skanning ≥ 10 mm, som oppfyller RECIST 1.1-kriterier).
• Har mottatt minst 1 syklus med tidligere PD-1-immunterapi med avbildningsbekreftelse av progresjon eller klinikerbestemmelse uten fortsatt fordel av behandlingen; Forutsatt at dette er fullført minst 4 uker før den første dosen av studiemedisinen og alle assosierte giftige hendelser har kommet tilbake til normal eller grad I eller mindre som definert av CTCAE 4.03 -klassifisering.
• HPV -viral testing som ble bestemt til å være negativ, ved bruk av IHC -metoden.
• Tilgjengeligheten av tumorvev (parafinprøver mindre enn 2 år gammelt eller friskt tumorvev) for påvisning av PD-L1 og CDK4-relaterte gener.
• ECOG -poengsum på 0 eller 1.
• Forventet overlevelse på ≥ 12 uker.
• Normal hovedorganfunksjon innen 2 uker før behandling, dvs. oppfyller følgende kriterier ： Benmargsfunksjon: hemoglobin ≥ 100 g/l uten transfusjon eller kolonistimulerende faktorstøtteterapi, antall hvite blodlegemer ≥ 4,0*10^9/l eller nøytrofil telling ≥ 2,0*10^9/l, og pleietallet ≥ Lever: Serum totalt bilirubinnivå ≤ 1,5 ganger den øvre normalgrensen, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 1,5 ganger den øvre grensen for normal; Renal: Blodkreatininnivå under 1,5 ganger den øvre grensen for normal eller kreatinin -clearance ≥ 60 ml/min og urea nitrogen ≤ 200 mg/l; Urinprotein < +, eller hvis urinprotein + da totalt 24-timers protein må være <500 mg; Blodsukker: innen normalt område og/eller med diabetes i behandlingen, men under stabil glykemisk kontroll; Lungefunksjon: Baseline FEV1 på minst 2L; Hvis baseline FEV1 <2L så FEV1> 800 ml forventet etter operasjonen som vurdert av en kirurgisk spesialist; Hjertefunksjon: Ingen hjerteinfarkt innen 1 år; ingen ustabil angina; Ingen symptomatiske alvorlige arytmier; Ingen hjerteinsuffisiens.

Eksklusjonskriterier:

• Pasienter som tidligere ble behandlet med cetuximab eller andre anti-EGFR monoklonale antistoffer eller små molekyl tyrosinkinasehemmere.
• Pasienter som for tiden får antineoplastisk terapi.
• Pasienter som har deltatt eller deltar i en klinisk studie av et annet medikament/terapi innen 4 uker før den første dosen av studiemedisinen.
• Pasienter som har fått hematopoietiske stimulerende faktorer, for eksempel granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), erytropoietin, etc., innen 1 uke før den første dosen av studiemedisinen.
• Positivt HIV -antistoff eller syfilis spirochete antistofftestresultater.
• Pasienter med aktiv hepatitt B eller C: Hvis de er positive for HBSAg eller HBCAB, ytterligere HBV DNA -testing (resultater over den øvre grensen for normalområdet). Hvis HCV -antistofftestresultatet er positivt, kan du legge til HCV RNA -test (resultat over den øvre grensen for normalområdet).
• Kjent overfølsomhet for rekombinante humaniserte EGFR -monoklonale antistoffmedisiner og deres komponenter.
• Massiv pleural eller ascites væske med kliniske symptomer og krever symptomatisk behandling.
• Aktiv lungesykdom (interstitiell lungebetennelse, lungebetennelse, obstruktiv lungesykdom, astma) eller en historie med aktiv tuberkulose.
• Har noe ukontrollerbart klinisk problem, inkludert, men ikke begrenset til: vedvarende eller aktiv (alvorlig) infeksjon; Dårlig kontrollert diabetes mellitus; Hjertesykdom (klasse III/IV kongestiv hjertesvikt eller hjerteblokk som definert av New York Heart Association); Dyp venetrombose eller lungeemboli; hjerteinfarkt; alvorlig eller ustabil arytmi eller angina; perkutan koronar intervensjon, akutt koronarsyndrom, koronar arterie bypass -poding; Cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep, cerebral emboli innen 6 måneder før første dose.
• Tidligere stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon.
• De med en historie med psykotropiske rusmisbruk og ikke i stand til å avstå eller en historie med psykiatriske lidelser.
• Andre alvorlige, akutte eller kroniske medisinske tilstander eller abnormiteter i laboratorietester som etter etterforskerens vurdering kan øke risikoen forbundet med deltakelse i studien eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene.
• Pasienter som etter etterforskerens dom har dårlig etterlevelse eller andre forhold som gjør dem uegnet for deltakelse i denne rettssaken.
• Pasienter med en historie med andre maligniteter i løpet av fem år.