Dalpicilib plus cetuximab по сравнению с только Cetuximab в HPV-негативном, анти-PD-1 R/M HNSCC

Критерии включения:

• Возраст 18-75 лет, оба полов.
• Пациенты с гистологически подтвержденным постхирургическим рецидивирующим/метастатическим или локально развитым неоперабельным хирургически резервируемым плоскоклеточным карциномой головы и шеи с измеримыми поражениями (спиральная компьютерная томография ≥ 10 мм, соответствующая рецидивным критериям 1,1).
• Получили как минимум 1 цикл предыдущей иммунотерапии PD-1 с подтверждением прогрессирования или определением клинициста непрерывной выгоды от лечения; при условии, что это завершено как минимум за 4 недели до первой дозы учебного препарата, и все связанные с этим токсичные события вернулись к нормальному или I или менее, как определено классификацией CTCAE 4.03.
• Вирусное тестирование ВПЧ определено как отрицательное, используя метод IHC.
• Доступность опухолевой ткани (образцы парафина менее 2 лет или свежая опухолевая ткань) для обнаружения генов, связанных с PD-L1 и CDK4.
• ЭКОГ Оценка 0 или 1.
• Ожидаемая выживаемость ≥ 12 недель.
• Нормальная основная функция органа в течение 2 недель до лечения, то есть соответствие следующим критериям: Функция костного мозга: гемоглобин ≥ 100 г/л без переливания или колони-стимулирующего фактора терапии, количество белых кровяных клеток ≥ 4,0*10^9/л или количество нейтрофилов ≥ 2,0*10^9/л и количество пластин ≥ 100*10^9/l; Печень: общий уровень билирубина в сыворотке ≤ 1,5 раза превышает верхний предел нормального, аспартат -аминотрансферазы (AST) и аланин аминотрансферазы (ALT) ≤ 1,5 раза выше верхнего предела нормального; Почечный: уровень креатинина в крови ниже 1,5 раза превышает верхний предел нормального или креатининового клиренса ≥ 60 мл/мин и азот мочевины ≤ 200 мг/л; Белок мочи < +, или если белок мочи +, то общий 24-часовой белок должен быть <500 мг; Глюкоза в крови: в пределах нормального диапазона и/или с диабетом при лечении, но при стабильном гликемическом контроле; Функция легких: базовый FEV1 не менее 2 л; Если базовый уровень FEV1 <2L, то FEV1> 800 мл ожидается после операции, оцениваемой хирургическим специалистом; Функция сердца: нет инфаркта миокарда в течение 1 года; Нет нестабильной стенокардии; нет симптома тяжелой аритмии; Нет сердечной недостаточности.

Критерии исключения:

• Пациенты, ранее получавшие Cetuximab или другие моноклональные антитела против EGFR или малые молекулярные ингибиторы тирозинкиназы.
• Пациенты, которые в настоящее время получают противоопухолевую терапию.
• Пациенты, которые участвовали или участвовали в клиническом испытании другого препарата/терапии в течение 4 недель до первой дозы исследования препарата.
• Пациенты, которые получали гемопоэтические стимулирующие факторы, такие как гранулоцитарные колони-стимулирующие фактор (G-CSF), эритропоэтин и т. Д., В течение 1 недели до первой дозы препарата исследования.
• Положительные результаты теста на антитела на ВИЧ или спирохет сифилиса.
• Пациенты с активным гепатитом B или C: если положительные для HBSAG или HBCAB, дополнительное тестирование ДНК HBV (результаты выше верхнего предела нормального диапазона). Если результат теста на антитела на HCV является положительным, добавьте тест РНК HCV (результат выше верхнего предела нормального диапазона).
• Известная гиперчувствительность к рекомбинантным гуманизированным препаратам моноклональных антител EGFR и их компонентам.
• Массовая плевральная или асцитная жидкость с клиническими симптомами и требует симптоматического лечения.
• Активная болезнь легких (интерстициальная пневмония, пневмония, обструктивная болезнь легких, астма) или в анамнезе активного туберкулеза.
• Имеет какую -либо неконтролируемую клиническую проблему, в том числе, но не ограничиваясь: постоянную или активную (тяжелую) инфекцию; Плохо контролируемый сахарный диабет; Болезнь сердца (застойная сердечная недостаточность класса III/IV, как определено Нью -Йоркской кардиологической ассоциацией); Тромбоз глубокой вены или легочная эмболия; инфаркт миокарда; сильная или нестабильная аритмия или стенокардия; Чрескожное коронарное вмешательство, острый коронарный синдром, переход коронарная артерия; Цереброваскулярная авария, временная ишемическая атака, церебральная эмболия за 6 месяцев до первой дозы.
• Предыдущая трансплантация стволовых клеток или трансплантация органов.
• Те, у кого есть история психотропного злоупотребления психоактивными веществами и неспособные воздерживаться или истории психиатрических расстройств.
• Другие серьезные, острые или хронические заболевания или аномалии в лабораторных испытаниях, которые, по суждению исследователя, могут увеличить риск, связанный с участием исследования, или может помешать интерпретации результатов исследования.
• Пациенты, которые, по решению следователя, имеют плохое соблюдение или другие условия, которые делают их непригодными для участия в этом исследовании.
• Пациенты с историей других злокачественных новообразований в течение пяти лет.