Účinky tirzepatidu na příjem alkoholu u pacientů s diagnózou schizofrenie a poruchy užívání alkoholu (DUALPSYCHIATRY)

Kritéria pro zařazení:

• Informovaný souhlas: Pacient musí poskytnout ústní i písemný informovaný souhlas.

• Diagnóza:

  • Diagnóza závislosti na alkoholu podle mezinárodní klasifikace nemocí, 10. vydání (ICD-10) a poruchy užívání alkoholu podle diagnostické a statistické příručky duševních poruch, páté vydání (DSM-5).
  • Diagnostikována poruchou schizofrenie spektra podle ICD-10 a DSM-5
• Skóre auditu: Test identifikace poruch alkoholu (audit) skóre větší než 15.
• Index tělesné hmotnosti (BMI): BMI 23 kg/m² nebo vyšší.
• Věkové rozmezí: mezi 18 a 70 lety (inkluzivní).
• Silná konzumace alkoholu: definovaná jako 4 nebo více těžkých dnů pití během po sobě jdoucího 21denního období během 28 dnů před základním hodnocením. 21denní období bude vybráno na základě největší celkové konzumace alkoholu a největšího počtu těžkých dnů pití v 28denním časovém rámci. To bude hodnoceno pomocí metody časové osy následovacích (TLFB). Těžké dny pití jsou definovány jako dny s příjmem alkoholu 4 nebo více jednotek (48 g alkoholu) pro ženy a 5 nebo více jednotek (60 g alkoholu) pro muže.

Kritéria pro vyloučení:

• Intelektuální postižení: Jednotlivci s diagnózou mentálního postižení.
• Akutní psychóza: Akutní exacerbace psychózy, jak ukazuje skóre 6 nebo 7 na stupnici klinické globální dojem (CGI-S).
• Donucovací opatření: Současné použití donucovacích opatření, která zahrnují jednotlivce odsouzeni k léčbě („dom til behandling“).
• Sebevražedné chování: Důkaz současného závažného sebevražedného chování, jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem během klinického hodnocení.
• Historie těžkého stažení alkoholu: Historie delirium tremens nebo záchvaty alkoholu.
• Těžké abstinenční příznaky: Posouzení odběru alkoholu v klinickém ústavu, revidované (CIWA-AR) skóre větší než 9 při výchozím vyšetření.
• Těžké neurologické stavy: Přítomnost závažných neurologických onemocnění, včetně závažného traumatického poškození mozku.
• Diabetes: Diabetes typu 1 nebo 2
• Těhotná nebo potenciálně těhotná ženy: WOCBP, které jsou těhotné, kojení, mají v úmyslu otěhotnět během následujících 6 měsíců (včetně 16 týdnů léčby plus dva měsíce po ukončení semaglutidu), nebo nepoužívají vysoce účinnou antikoncepční metodu po celou dobu studie. Mezi vysoce účinné metody patří kombinovaná hormonální antikoncepce (orální, intravaginální, transdermální), hormonální antikoncepce pouze progestogenu (orální, injekční, implantovatelný), intrauterinní zařízení (IUD), intrauterinní systém (IUS), bilaterální tubální okluze, vasektomizovaný partner nebo sexuální abstinenci. Vyloučena bude také vyloučena WOCBP s měřenou sérovou chorionický gonadotropin (HCG) vyšší než 3 U/l při zařazení.
• Funkce jater: Zhoršená jaterní funkce, definovaná jako jaterní transaminázy větší než trojnásobek horní hranice normálního.
• Funkce ledvin: Zhoršená funkce ledvin, označená odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (EGFR) pod 50 ml/min a/nebo plazmatický kreatinin nad 150 μmol/l.
• Funkce pankreatu: Historie akutní nebo chronické pankreatitidy nebo hladiny amylázy více než dvojnásobek horní hranice normálního.
• Podmínky štítné žlázy: Předchozí medulární karcinom štítné žlázy (MTC) nebo rodinná anamnéza MTC a/nebo více endokrinní neoplasie syndromu typu 2 (Men 2).
• Srdeční problémy: Dekompenzované srdeční selhání (NYHA třída III nebo IV), nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během posledních 12 měsíců.
• Nekontrolovaná hypertenze: systolický krevní tlak nad 180 mmHg nebo diastolický krevní tlak nad 110 mmHg.
• Lék poruchy alkoholu užívání: Použití léků na poruchu užívání alkoholu (např. Disulfiram, naltrexon, acamprosat, nalmefen) během 28 dnů před zařazením, jak je zaznamenáno v rozvrhu sledování časové osy (TLFB).
• Vyšetřovací léky: Přijetí jakéhokoli vyšetřovacího léčiva během posledních tří měsíců.
• Léky snižující váhu: Použití jiné farmakoterapie snižující váhu v posledních třech měsících.
• Alergické reakce: přecitlivělost na účinnou látku nebo jakýkoli pomocné látky.
• Jazykové bariéry: Neschopnost mluvit a/nebo pochopit dánsky.
• Jiné podmínky: Jakákoli jiná podmínka, která podle názoru vyšetřovatele může zasahovat do účasti na soudu.

Pro podskupinu účastníků podstupujících skenování mozku:

• MRI kontraindikace: Jakékoli kontraindikace pro MRI (např. Magnetické implantáty, kardiostimulátor, klaustrofobie).
• Použití benzodiazepinu: přerušované použití benzodiazepinů do 12 dnů před skenovací relací není povoleno. Je však povoleno pravidelné používání stabilní dávky benzodiazepinů.