Údržba tirabrutinibu versus placebo u pacientů s primárním lymfomem CNS při úplné remisi (JCOG2104) (TIMELY-pII)

Kritéria pro zařazení:

1. Histopatologická diagnostika lymfomu B buněk.
2. Nově diagnostikované PCNSL omezené na mozek, mozečku a mozkový kmen. Pacienti s nebo bez interokulárního lymfomu jsou způsobilí.
3. Negativní cytologie mozkomíšního moku (CSF) nebo žádný důkaz leptomeningeální lymfomatózy u zobrazování magnetickou rezonance zvýšené kontrastem (MRI) mozku a celé míchy.
4. Před indukční chemoterapií, potvrzený CT s kontrastem, včetně krku, hrudníku, břicha, břicha, pánevní dutiny a slabiny nebo tomografie z celého těla (PET) a CT.
5. Pacienti s jednou lézí nebo více lézí jsou způsobilí.
6. Pacienti ve věku 18 let nebo starší v době registrace.
7. Výkonnost výkonu ve východní kooperativní onkologické skupině (ECOG PS) 0, 1, 2.
8. Have completed either of the following methotrexate (MTX)-based chemotherapy i) R-MPV (rituximab, MTX, procarbazine and vincristine) ii) MPV (MTX, procarbazine and vincristine) iii) R-MP (rituximab, MTX and procarbazine) iv) MP (MTX and procarbazine) v) R-M (rituximab a mtx) vi) monoterapie MTX
9. Kompletní odpověď (CR) nebo úplná odpověď nepotvrzená (CRU) na základě kritérií Mezinárodního PCNSL Collaborative Group (IPCG).
10. Do 60 dnů od poslední dávky indukce nebo konsolidační chemoterapie.
11. Žádná historie léčby radioterapie PCNSL.
12. Odmítl dostávat konsolidační radioterapii.
13. Žádná historie léčby chemoterapie nebo radioterapie, s výjimkou stereotaktické radiochirurgie (SRS) nebo stereotaktické radioterapie (SRT) pro neradostná onemocnění (jako jsou arteriovenózní malformace).
14. Přiměřená funkce orgánů. i) Počet neutrofilů> = 1 000/mm3 ii) hemoglobin> = 8,0 g/dl iii) Počet destiček> = 75 000/mm3 iv) AST <= 120 U/L V) Alt <= 120 U/L VI) Celkový bilirubin <= 2,25 mg/dl vii) kreatinin <= 1,5 mg/dl)
15. Písemný informovaný souhlas.

Kritéria pro vyloučení:

1. Synchronní nebo metachronní malignity.
2. Infekce vyžadující systémovou léčbu v době registrace.
3. Tělesná teplota> = 38 stupňů Celsia v době registrace.
4. Vážné poruchy plic, jako je intersticiální pneumonie, obstrukční plicní onemocnění, hypersenzitivní pneumonitida, symptomatický bronchospasmus) v době registrace.
5. Historie nebo přítomnost Aspergillus pneumonitidy nebo pneumocystis pneumonie.
6. Historie vážné alergie na drogy nebo seriózní anafylaxe.
7. Srdeční selhání (> = III in New York Heart Association Funkční klasifikace), nestabilní angina pectoris nebo historie infarktu myokardu během předchozích 180 dnů před registrací.
8. Ošetřeno antikoagulanci v době registrace.
9. Ošetřeno antiplatety v době registrace.
10. Nekontrolovaná autoimunitní hemolytická anémie (AIHA) nebo idiopatická trombocytopenická purpura (ITP).
11. Imunitní nedostatek, jako je syndrom získané imunodeficience (AIDS), X-vázaná agammaglobulinémie, chronická granulomatózní onemocnění, Wiskott-Aldrichův syndrom nebo jakýkoli jiný iatrogenní imunosupresivní stavy.
12. Imunosuprese po transplantaci orgánů.
13. Použití prednisonu> 10 mg/den pro jiné podmínky než intrakraniální nádor nebo pravidelné používání imunosupresiv.
14. Nekontrolovaný diabetes mellitus.
15. Ošetřeno buď inhibitory CYP3A4, induktory CYP3A4 nebo induktory P-gp do 14 dnů před registrací.
16. Alergie na gadolinium.
17. Pozitivní HIV protilátka.
18. Pozitivní antigen HBS.
19. Pozitivní protilátka HBS nebo HBC protilátka a HBV-DNA pozitivní.
20. Pozitivní HCV protilátka.
21. Nelze užívat ústní medicínu,
22. Ženy během těhotenství nebo do 28 dnů po porodu nebo během laktace. Muži, kteří si přejí porod svého partnera.
23. Předchozí anamnéza léčby inhibitory BTK.
24. Těžké psychiatrické poruchy.