Поддержание тирабрутиниба по сравнению с плацебо у пациентов с первичной лимфомой ЦНС при полной ремиссии (JCOG2104) (TIMELY-pII)

Критерии включения:

1. Гистопатологическая диагностика В -клеточной лимфомы.
2. Недавно диагностированная PCNSL ограничивается головностью, мозжечкой и стволом мозга. Пациенты с или без мекокулярной лимфомы имеют право.
3. Отрицательная цитология спинномозговой жидкости (CSF) или отсутствие признаков лептоменингеального лимфоматоза в отличие от магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга и целого спинного мозга.
4. Нет доказательств системной лимфомы перед индукционной химиотерапией, подтвержденной контрастной КТ, включая шею, груди, живот, полость таза и пах или позитронно-эмиссионную томографию всего тела (ПЭТ) и КТ.
5. Пациенты с одним поражением или множественными поражениями имеют право.
6. Пациенты 18 лет и старше во время регистрации.
7. Состояние производительности в восточной кооперативной онкологии (ECOG PS) 0, 1, 2.
8. Завершили любую из следующих химиотерапии на основе метотрексата (MTX) I) R-MPV (Rituximab, MTX, Procarbazine и Vincristine) II) MPV (MTX, Procarbazine и Vincristin (Rituximab и MTX) VI) MTX Монотерапия
9. Полный ответ (CR) или полный ответ неподтвержден (CRU) на основе международной критерии совместной группы PCNSL (IPCG).
10. В течение 60 дней после последней дозы индукции или химиотерапии консолидации.
11. Нет анализа лечения лучевой терапии для PCNSL.
12. Отказался получить лучевую терапию консолидации.
13. Нет лечения в анамнезе химиотерапии или лучевой терапии, за исключением стереотаксической радиохирургии (SRS) или стереотаксической лучевой терапии (SRT) для неравенских заболеваний (таких как артериовенные пороки развития).
14. Адекватная функция органа. I) Количество нейтрофилов> = 1000/мм3 ii) гемоглобин> = 8,0 г/дл iii) Количество тромбоцитов> = 75 000/мм3 iv) AST <= 120 U/L V) Alt <= 120 U/L VI) Общая билирубин <= 2,25 мг/дл VII) <= 1,5 мг/dl
15. Письменное информированное согласие.

Критерии исключения:

1. Синхронные или метахронные злокачественные новообразования.
2. Инфекции, требующие системного лечения во время регистрации.
3. Температура тела> = 38 градусов по Цельсию во время регистрации.
4. Серьезные расстройства легких, такие как интерстициальная пневмония, обструктивное заболевание легких, гиперчувствительный пневмонит, симптоматический бронхоспазм) во время регистрации.
5. История или присутствие пневмонита Aspergillus или пневмоцистисной пневмонии.
6. История серьезной аллергии на наркотики или серьезной анафилаксии.
7. Сердечная недостаточность (> = III в Функциональной классификации Нью -Йоркской кардиологической ассоциации), нестабильная стенокардия или история инфаркта миокарда в течение предыдущих 180 дней до регистрации.
8. Лечится антикоагулянтами во время регистрации.
9. Обработано антиплателетами во время регистрации.
10. Неконтролируемая аутоиммунная гемолитическая анемия (AIHA) или идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ITP).
11. Иммунный дефицит, такой как синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), X-связанная агаммаглобулинемия, хроническое гранулематозное заболевание, синдром Вискотта-Альдрича или любые другие ятрогенные иммуносупрессивные условия.
12. Иммунодепрессия после трансплантации органов.
13. Применение преднизона> 10 мг/день для состояния, отличного от внутричерепной опухоли, или регулярного использования иммунодепрессантов.
14. Неконтролируемый сахарный диабет.
15. Лечение либо ингибиторами CYP3A4, индукторами CYP3A4 или индукторами P-GP в течение 14 дней до регистрации.
16. Аллергия на гадолиний.
17. Положительное ВИЧ -антитело.
18. Положительный антиген HBS.
19. Положительное антитело HBS или антитело HBC и HBV-ДНК-положительное.
20. Положительное антитело к ВГС.
21. Неспособный принимать пероральную медицину,
22. Женщины во время беременности, или в течение 28 дней после родов или во время лактации. Мужчины, которые желают деторождения его партнера.
23. Предыдущая история лечения ингибиторами BTK.
24. Тяжелые психические расстройства.