Mantenimiento de tirabrutinib versus placebo en pacientes con linfoma primario del SNC en remisión completa (JCOG2104) (TIMELY-pII)

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico histopatológico de linfoma de células B.
2. PCNSL recientemente diagnosticado confinado al cerebro, cerebelo y tronco encefálico. Los pacientes con o sin linfoma interocular son elegibles.
3. La citología negativa del líquido cefalorraquídeo (LCR), o ninguna evidencia de linfomatosis leptomenineal en imágenes de resonancia magnética (MRI) con contraste del cerebro y toda la médula espinal.
4. No hay evidencia de linfoma sistémico antes de la quimioterapia de inducción, confirmada por TC mejorada con contraste, incluidos el cuello, el pecho, el abdomen, la cavidad pélvica y la ingle, o la tomografía de emisión positrones (PET) y TC de cuerpo entero.
5. Los pacientes con una sola lesión, o lesiones múltiples, son elegibles.
6. Pacientes de 18 años o más al momento del registro.
7. Estado de rendimiento del grupo de oncología cooperativa oriental (ECOG PS) de 0, 1, 2.
8. Han completado cualquiera de las siguientes quimioterapia basada en metotrexato (MTX) I) R-MPV (Rituximab, MTX, Procarbazine y Vincristine) ii) MPV (MTX, procarbazine y Vincristine) iii) R-MP (Rituximab, MTX y Pucarbazine) IV) MP (MTX y Procarbazine) (rituximab y mtx) vi) monoterapia MTX
9. Respuesta completa (CR) o respuesta completa no confirmada (CRU) basada en los criterios internacionales del Grupo Collaborativo PCNSL (IPCG).
10. Dentro de los 60 días a partir de la última dosis de quimioterapia de inducción o consolidación.
11. No hay historial de tratamiento de radioterapia para PCNSL.
12. Se negó a recibir radioterapia de consolidación.
13. Sin antecedentes de tratamiento de quimioterapia o radioterapia, excepto la radiocirugía estereotáctica (SRS) o la radioterapia estereotáctica (SRT) para enfermedades no cancarias (como las malformaciones arteriovenosas).
14. Función de órganos adecuados. i) recuento de neutrófilos> = 1,000/mm3 ii) hemoglobina> = 8.0 g/dl iii) recuento de plaquetas> = 75,000/mm3 iv) Ast <= 120 u/l v) alt <= 120 u/l vi) bilirubina total <= 2.25 mg/dl vii) creatina <= 1.5 mg/dl
15. Consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

1. Malignas sincrónicas o metacrónicas.
2. Infecciones que requieren tratamiento sistémico en el momento del registro.
3. Temperatura corporal> = 38 grados Celsius en el momento del registro.
4. Los trastornos pulmonares graves, como la neumonía intersticial, la enfermedad pulmonar obstructiva, la neumonitis hipersensible, el broncoespasmo sintomático) en el momento del registro.
5. Historia o presencia de neumonitis de Aspergillus o neumonía por neumocistos.
6. Historia de alergia grave a las drogas o anafilaxia grave.
7. Insuficiencia cardíaca (> = III en la clasificación funcional de la Asociación Corazada de Nueva York), pectoris de angina inestable o antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 180 días anteriores antes del registro.
8. Tratado por anticoagulantes en el momento del registro.
9. Tratado por antiplaTelets en el momento del registro.
10. Anemia hemolítica autoinmune no controlada (AIHA) o púrpura trombocitopénica idiopática (ITP).
11. La inmunodeficiencia, como el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), agammaglobulinemia ligada a X, enfermedad granulomatosa crónica, síndrome de Wiskott-Aldrich o cualquier otra condición inmunosupresora iatrogénica.
12. Post de inmunosupresión del trasplante de órganos.
13. Uso de prednisona de> 10 mg/día para una condición distinta del tumor intracraneal, o el uso regular de inmunosupresores.
14. Diabetes mellitus no controlada.
15. Tratados por inhibidores de CYP3A4, inductores de CYP3A4 o inductores de P-gp dentro de los 14 días previos al registro.
16. Alergia al gadolinio.
17. Antibuerpo positivo del VIH.
18. Antígeno HBS positivo.
19. Anticuerpo HBS positivo o anticuerpo HBC, y HBV-ADN positivo.
20. Antibuerpos VHC positivo.
21. Incapaz de tomar medicina oral,
22. Mujeres durante el embarazo, o dentro de los 28 días después del parto, o durante la lactancia. Machos que desean maternidad de su pareja.
23. Historia previa de tratamiento por inhibidores de BTK.
24. Trastornos psiquiátricos severos.