Manutenção do Tirabrutinibe versus placebo em pacientes com linfoma do SNC primário em remissão completa (JCOG2104) (TIMELY-pII)

Critérios de inclusão:

1. Diagnóstico histopatológico do linfoma de células B.
2. PCNSL recém-diagnosticado confinado ao cérebro, cerebelo e tronco cerebral. Pacientes com ou sem linfoma interocular são elegíveis.
3. Citologia negativa do líquido cerebroespinhal (LCR) ou nenhuma evidência de linfomatose leptomeningeal na ressonância magnética aprimorada por contraste (RM) do cérebro e de toda a medula espinhal.
4. Nenhuma evidência de linfoma sistêmico antes da quimioterapia de indução, confirmada por tomografia computadorizada com contraste, incluindo pescoço, peito, abdômen, cavidade pélvica e virilha ou tomografia por emissão de positrons do corpo inteiro (PET) e TC.
5. Pacientes com uma única lesão, ou múltiplas lesões, são elegíveis.
6. Pacientes com 18 anos ou mais no momento do registro.
7. Status de desempenho do grupo de oncologia cooperativa oriental (ECOG PS) de 0, 1, 2.
8. Concluíram a seguinte quimioterapia à base de metotrexato (MTX) I) R-MPV (rituximab, mtx, procarbazina e vinncristina) II) MPV (mtx, procarbazina e vinhcristina) iii) r-mp (rituximab, mtx e mtx e mtx e procazina) (Rituximab e Mtx) VI) Monoterapia MTX
9. Resposta completa (CR) ou resposta completa não confirmada (CRU) com base nos critérios do International PCNSL Collaborative Group (IPCG).
10. Dentro de 60 dias a partir da última dose de quimioterapia de indução ou consolidação.
11. Nenhum histórico de tratamento de radioterapia para PCNSL.
12. Recusou -se a receber radioterapia de consolidação.
13. Nenhum histórico de tratamento de quimioterapia ou radioterapia, exceto por radiocirurgia estereotática (SRS) ou radioterapia estereotática (SRT) para doenças não-cancerígenas (como malformações arteriovenosas).
14. Função de órgãos adequados. i) contagem de neutrófilos> = 1.000/mm3 ii) hemoglobina> = 8,0 g/dl iii) contagem de plaquetas> = 75.000/mm3 iv) AST <= 120 U/L V) alt <= 120 u/L VI) bilirrubina total <= 2,25 mg/dl Vii) Creatinina <= 1.
15. Consentimento informado por escrito.

Critérios de exclusão:

1. Neoplasias síncronas ou metacrônicas.
2. Infecções que requerem tratamento sistêmico no momento do registro.
3. Temperatura corporal> = 38 graus Celsius no momento do registro.
4. Distúrbios pulmonares graves, como pneumonia intersticial, doença pulmonar obstrutiva, pneumonite hipersensível, broncoespasmo sintomático) no momento do registro.
5. História ou presença de pneumonite aspergillus ou pneumonia de pneumocystis.
6. História de alergia a drogas graves ou anafilaxia grave.
7. Insuficiência cardíaca (> = III na Classificação Funcional da Associação do Coração de Nova York), angina de peito instável ou história do infarto do miocárdio dentro dos 180 dias anteriores antes do registro.
8. Tratado por anticoagulantes no momento do registro.
9. Tratado por antiplatelets no momento do registro.
10. Anemia hemolítica auto -imune não controlada (AIHA) ou purpura trombocitopênica idiopática (ITP).
11. Deficiência imunológica, como a síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), agamaglobulinemia ligada ao X, doença granulomatosa crônica, síndrome de Wiskott-Aldrich ou quaisquer outras condições imunossupressoras iatrogênicas.
12. Imunossupressão pós -transplante de órgãos.
13. Uso de prednisona> 10 mg/dia para outras condições que não o tumor intracraniano, ou uso regular de imunossupressores.
14. Diabetes mellitus não controlado.
15. Tratados pelos inibidores do CYP3A4, indutores CYP3A4 ou indutores de gp P dentro de 14 dias antes do registro.
16. Alergia ao gadolínio.
17. Anticorpo positivo do HIV.
18. Antígeno HBS positivo.
19. Anticorpo positivo do HBS ou anticorpo HBC e HBV-DNA positivo.
20. Anticorpo positivo do HCV.
21. Incapaz de tomar remédio oral,
22. Mulheres durante a gravidez, ou dentro de 28 dias após o parto, ou durante a lactação. Homens que desejam ter a captação de terem seu parceiro.
23. História prévia do tratamento por inibidores do BTK.
24. Distúrbios psiquiátricos graves.