Tirabrutinib vedlikehold kontra placebo hos pasienter med primær CNS -lymfom i fullstendig remisjon (JCOG2104) (TIMELY-pII)

Inkluderingskriterier:

1. Histopatologisk diagnose av B -cellelymfom.
2. Nydiagnostisert PCNSL begrenset til lillehjernen, lillehjernen og hjernestammen. Pasienter med eller uten interokulært lymfom er kvalifisert.
3. Negativ cerebrospinalvæske (CSF) cytologi, eller ingen bevis for leptomeningeal lymfomatose i kontrastforbedret magnetisk resonansavbildning (MRI) i hjernen og hele ryggmargen.
4. Ingen bevis for systemisk lymfom før induksjon cellegift, bekreftet ved kontrastforbedret CT inkludert nakke, bryst, mage, bekkenhulrom og lysken, eller hele kroppens positron-emisjonstomografi (PET) og CT.
5. Pasienter med en enkelt lesjon, eller flere lesjoner, er kvalifiserte.
6. Pasienter 18 år eller eldre på registreringstidspunktet.
7. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) av 0, 1, 2.
8. Har fullført en av følgende metotreksat (MTX) -basert cellegift i) R-MPV (Rituximab, MTX, Procbazine og Vincristine) II) MPV (MTX, Procarbazine og Vincristine) III) R-MP (RItuximab, MTX og Procristine (Rituximab og MTX) VI) MTX monoterapi
9. Complete Response (CR) eller Complete Response Uncwirmed (CRU) basert på International PCNSL Collaborative Group (IPCG) kriterier.
10. Innen 60 dager fra den siste dosen av induksjon eller konsolidering cellegift.
11. Ingen behandlingshistorie med strålebehandling for PCNSL.
12. Nektet å motta konsolideringsstrålebehandling.
13. Ingen behandlingshistorie om cellegift eller strålebehandling, bortsett fra stereotaktisk radiokirurgi (SRS) eller stereotaktisk strålebehandling (SRT) for sykdommer som ikke er kreft (for eksempel arteriovenøse misdannelser).
14. Tilstrekkelig organfunksjon. i) neutrofil telling> = 1 000/mm3 ii) hemoglobin> = 8,0 g/dl iii) blodplatetall> = 75 000/mm3 iv) ast <= 120 u/l v) alt <= 120 u/l vi) total bilirubin <= 2,25 mg/dl vii) kreatin <= 1.5
15. Skriftlig informert samtykke.

Eksklusjonskriterier:

1. Synkrone eller metakrone maligniteter.
2. Infeksjoner som krever systemisk behandling på registreringstidspunktet.
3. Kroppstemperatur> = 38 grader Celsius på registreringstidspunktet.
4. Alvorlige lungeforstyrrelser, som interstitiell lungebetennelse, obstruktiv lungesykdom, overfølsom pneumonitt, symptomatisk bronkospasme) på registreringstidspunktet.
5. Historie eller tilstedeværelse av Aspergillus pneumonitt eller pneumocystis lungebetennelse.
6. Historie med alvorlig medikamentallergi eller alvorlig anafylaksi.
7. Hjertesvikt (> = III i New York Heart Association funksjonell klassifisering), ustabil angina pectoris, eller historie med hjerteinfarkt i løpet av de foregående 180 dagene før registrering.
8. Behandlet av antikoagulantia på registreringstidspunktet.
9. Behandlet av antiplateletter på registreringstidspunktet.
10. Ukontrollert autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) eller idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP).
11. Immunmangel, som ervervet immunsvikt syndrom (AIDS), X-koblet agammaglobulinemi, kronisk granulomatøs sykdom, Wiskott-Aldrich-syndrom, eller andre iatrogene immunsuppressive forhold.
12. Post organtransplantasjon immunsuppresjon.
13. Prednisonbruk av> 10 mg/dag for annen tilstand enn intrakraniell tumor, eller regelmessig bruk av immunsuppressiva.
14. Ukontrollert diabetes mellitus.
15. Behandlet enten av CYP3A4-hemmere, CYP3A4-indusere eller P-gp-indusere innen 14 dager før registrering.
16. Gadoliniumallergi.
17. Positivt HIV -antistoff.
18. Positivt HBS -antigen.
19. Positivt HB-antistoff eller HBC-antistoff, og HBV-DNA-positivt.
20. Positivt HCV -antistoff.
21. Kan ikke ta oral medisin,
22. Kvinner under graviditet, eller innen 28 dager etter fødselen, eller under amming. Hanner som ønsker fødsel av partneren hans.
23. Tidligere behandlingshistorie av BTK -hemmere.
24. Alvorlige psykiatriske lidelser.