IparomlimaB a Tuvonralimab (QL1706) pro střední trofoblastické nádory
Účinnost a bezpečnost IparomlimaB a Tuvonralimab (QL1706) při léčbě středních trofoblastických nádorů: prospektivní, multicentrická, jednorázová pokus
Cílem této klinické studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost IparomlimaB a Tuvonralimab (QL1706), duální cílené imunoterapie (Anti-PD-1/CTLA-4), u pacientů s meziprodelními troflastickými nádory (ITT).
Hlavní otázky, na které je třeba odpovědět, jsou:
Zlepšuje QL1706 sazby úplné reakce (CR) (primární koncový bod) a výsledky přežití (PFS/OS)? Jaké jsou bezpečnostní profily QL1706 v ITT, včetně imunitních nežádoucích účinků? Účastníci obdrží QL1706 (5 mg/kg IV, Q3W) ± chemoterapie (FAEV/EMA/EP/EMA/CO/TP-TE). Budou také dostávat normalizaci udržovací terapie po HCG. Účinnost je hodnocena pomocí sériových testů p-HCG, zobrazování (každých 9-12 týdnů) a analýzou biomarkerů.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Yuan Li
- Telefonní číslo: +8617810376318
- E-mail: liyuan10833@pumch.cn
Studijní místa
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína, 100730
- Nábor
- Peking Union Medical College Hospital
-
Kontakt:
- Yang Xiang
- Telefonní číslo: 01069156068
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 1. demografie: Ženy ve věku 18-70 let. 2. Diagnóza: Histologicky potvrzený placentární místo troflastického nádoru (PSTT) nebo epitelioidní trofoblastický nádor (ETT).
3. požadavky specifické pro kohortu:
Kohorta A:
Onemocnění fáze IV (dosud léčby）, opakující se nebo onemocnění odolné vůči chemoterapii
Kohorta B:
Onemocnění fáze I-III vyžadující adjuvantní chemoterapii po biopsii/chirurgii, setkání ≥1 z:
Abnormální p-HCG 2 týdny po operaci. Neúplné resekce Vysoce rizikové rysy zahrnují: interval z posledního těhotenství ≥ 48 měsíců; Hluboká invaze myometria; Mitotický počet> 5/hpf; Nekróza nádoru.
4. Stav výkonu: Skóre ECOG 0-1. 5. Souhlas: podepsaný informovaný souhlas. 6. Požadavky na funkce orgánů:
Hematologické:
WBC ≥3,0 × 10⁹/L ANC ≥1,5 × 10⁹/L Destičky ≥ 80 × 10⁹/l hemoglobin ≥8,0 g/dl 7. ledvina: kreatinin ≤ 1,5 ° Uln 8. jaterní: celkový bilirubin ≤ 1,5 × uln (nebo přímý bilirubin ≤uln, pokud celkový bilirubin> 1,5 × uln/alt ≤ 2,5 × uln 9. INR/PT/APTT ≤ 1,5 × ULN (nebo v terapeutickém rozmezí, pokud je na antikoagulanci).
Kritéria pro vyloučení:
1. Drůměrná délka života <3 měsíce. 2. ne-gestační trofoblastické nádory. 3. aktivní malignita (s výjimkou případů, kdy je vyléčen ≥ 3 roky před). 4. Předchozí terapie imunitním kontrolním bodem (Anti-PD-1/L1, CTLA-4, ICOS, CD40 atd.) Nebo imunoterapie na bázi buněk.
5. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (poslední 2 roky). Výjimky: Nahrazení hormonů (např. Thyroxin), fyziologické kortikosteroidy (≤ 10 mg/den prednison ekvivalent).
6. Aktivní zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnovy, ulcerózní kolitida). 7. Systémové kortikosteroidy (> 10 mg/den prednisonu ekvivalentu) do 14 dnů. Povoleno: topické/inhalační steroidy, profylaktické steroidy pro kontrastní alergii.
8. HIV/AIDS. 9. Aktivní hepatitida: HBV DNA> 1 000 IU/ml (pokud na stabilní antivirové terapii s DNA <1 000 IU/ml).
HCV RNA-pozitivní (pokud není vyléčen). 10. Aktivní tuberkulóza (screening je nutný, pokud je podezřelý). 11. Nekontrolovaná těžká infekce (např. Sepse, pneumonie vyžadující hospitalizaci).
12. Kardiovaskulární onemocnění: Srdeční selhání NYHA III/IV nebo LVEF <50%. Nekontrolovaná hypertenze (≥140/90 mmHg navzdory léčbě). Nestabilní angina, ischemie myokardu nebo arteriální tromboembolismus (≤ 6 měsíců). 13. Intersticiální onemocnění plic (historie nebo aktivní). 14. Syndromy malabsorpce (např. Chronická průjem, obstrukce střev) nebo perforace/fistula GI (≤ 6 měsíců).
15. Psychiatrické/sociální podmínky narušující souhlas nebo dodržování předpisů. 16. Historie alogenní transplantace. 17. Živé vakcíny ≤ 30 dní před QL1706 nebo plánované během studia. 18. Hypersenzitivita na monoklonální protilátky nebo chemoterapie specifikované na protokol.
19. Těhotenství/laktace. 20. Jiné podmínky považované za ohrožení bezpečnosti pacientů nebo integrity studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: QL1706 ± chemo
Kohorta A: QL1706: 5 mg/kg, intravenózní (IV) infuze, každé 3 týdny (Q3W), podávané v den 1 (D1). Chemoterapie možnosti: FAEV, EM/EP, EMA/CO nebo TP/TE. Kohorta B: QL1706: 5 mg/kg, IV infuze, q3w (D1). |
5 mg/kg, IV infuze, q3w (D1)
FAEV, EMA/EP, EMA/CO nebo TP/TE.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úplná sazba odpovědi (CR)
Časové okno: až rok
|
Procento pacientů dosahujících CR, jak je definováno normalizací sérového HCG (≤ 5 IU/l po ≥ 4 týdny)
|
až rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: až rok
|
Podíl hodnotitelných pacientů dosahujících částečnou odpověď CR + (PR) (pokles séra HCG> 50% z výchozí hodnoty, ale bez normalizace)
|
až rok
|
|
Míra kontroly nemoci (DCR)
Časové okno: až jeden rok
|
Podíl hodnotitelných pacientů s stabilním onemocněním CR + PR + (SD) (fluktuace HCG v séru ≤ 50% od výchozí hodnoty)
|
až jeden rok
|
|
Míra přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: až rok
|
Čas od zahájení léčby po radiografický progresi (Recist v1.1) nebo smrt z jakékoli příčiny
|
až rok
|
|
Sazba celkového přežití (OS)
Časové okno: až rok
|
Čas od první dávky k smrti z jakékoli věci
|
až rok
|
|
Koncentrace anti-Mülleriánského hormonu (AMH) k posouzení funkce vaječníků
Časové okno: až rok
|
Funkce vaječníků, jak bylo hodnoceno anti-Mülleriánským hormonem (AMH)
|
až rok
|
|
Počet účastníků s nepříznivými událostmi souvisejícími s léčbou [bezpečnost a snášenlivost]
Časové okno: až rok
|
Určete frekvenci a závažnost nežádoucích účinků, jak je hodnoceno NCI CTCAE (verze 5.0)
|
až rok
|
|
Kvalita života pacientů s rakovinou podle dotazníku
Časové okno: až rok
|
Posouzeno Evropskou organizací pro výzkum a léčbu dotazníku pro kvalitu života rakoviny 30 (EORTC QLQ-C30) se skládá z 30 otázek napříč několika měřítky, včetně celosvětové stupnice zdravotního stavu a funkčních měřítek (fyzická, emocionální, kognitivní a sociální fungování) k hodnocení denních činností a blahobytu.
Symptomové měřítka pokrývají běžné problémy, jako je únava, bolest a nevolnost.
Spolehlivost a platnost tohoto nástroje je efektivní pro měření dopadu rakoviny a její léčby, přičemž další moduly specifické pro onemocnění jsou k dispozici pro hodnocení přizpůsobené.
|
až rok
|
|
Rehabilitace specifické pro rakovinu podle dotazníku
Časové okno: až rok
|
Posouzeno pomocí hodnocení rehabilitace rakoviny (Cares-SF) Jedná se o krátký ověřený dotazník, jehož cílem je posoudit emoční pohodu, funkční stav a sociální podporu u přeživších rakoviny.
Je speciálně přizpůsobena pro vyhodnocení psychosociální a funkční přizpůsobení jednotlivců po léčbě rakoviny se zaměřením na oblasti, jako je emoční tísň, sociální fungování a fyzická pohoda.
Tento nástroj se často používá v onkologickém a rehabilitačním prostředí ke sledování kvality života a zotavení pacientů s rakovinou během a po léčbě.
Je stručný, snadno se spravuje a poskytuje cenné poznatky o holistických potřebách přeživších rakoviny.
|
až rok
|
|
Reprodukční obavy po rakovině podle měřítka
Časové okno: až rok
|
Posouzeno reprodukčními obavami po měřítku rakoviny (RCAC).
Minimální a maximální hodnoty jsou 18 a 90 a vyšší skóre znamená vyšší úroveň reprodukčního zájmu nebo úzkosti
|
až rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ITT01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .