IParomlimab y Tuvonralimab (QL1706) para tumores trofoblásticos intermedios
Eficacia y seguridad de iParomlimab y tuvonralimab (QL1706) en el tratamiento de tumores trofoblásticos intermedios: un ensayo prospectivo, multicéntrico y de un solo brazo
Este ensayo clínico tiene como objetivo evaluar la eficacia y la seguridad de iParomlimab y tuvonralimab (QL1706), una inmunoterapia de doble objetivo (anti-PD-1/CTLA-4), en pacientes con tumores trofoblásticos intermedios (ITT).
Las principales preguntas que pretende responder son:
¿QL1706 mejora las tasas de respuesta completa (CR) (punto final primario) y los resultados de supervivencia (PFS/OS)? ¿Cuáles son los perfiles de seguridad de QL1706 en ITT, incluidos los eventos adversos relacionados con el inmune? Los participantes recibirán QL1706 (5 mg/kg IV, Q3W) ± quimioterapia (FAEV/EMA/EP/EMA/CO/TP-TE). También recibirán terapia de mantenimiento después de la normalización de HCG. La eficacia se evalúa mediante pruebas en serie de β-HCG, imágenes (cada 9-12 semanas) y análisis de biomarcadores.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Yuan Li
- Número de teléfono: +8617810376318
- Correo electrónico: liyuan10833@pumch.cn
Ubicaciones de estudio
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Beijing
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100730
- Reclutamiento
- Peking Union Medical College Hospital
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Contacto:
- Yang Xiang
- Número de teléfono: 01069156068
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- 1. Demografía: hembras de 18 a 70 años. 2. Diagnóstico: tumor trofoblástico del sitio placental confirmado histológicamente (PSTT) o tumor trofoblástico epitelioide (ETT).
3. Requisitos específicos de cohorte:
Cohorte A:
Enfermedad en estadio IV (sin tratamiento previo））））））））））, recurrente o resistente a la quimioterapia
Cohorte B:
Etapa I-III Enfermedad que requiere quimioterapia adyuvante después de la biopsia/cirugía, la reunión ≥1 de:
Β-HCG anormal 2 semanas después de la cirugía. Las características de alto riesgo de resección incompleta incluyen: intervalo del último embarazo ≥48 meses; Invasión miometrial profunda; Recuento mitótico> 5/hpf; Necrosis tumoral.
4. Estado de rendimiento: Puntuación ECOG 0-1. 5. Consentimiento: consentimiento informado firmado. 6. Requisitos de función de órganos:
Hematológico:
WBC ≥3.0 × 10⁹/L ANC ≥1.5 × 10⁹/L Plaquetas ≥80 × 10⁹/L hemoglobina ≥8.0 g/dl 7. Renal: Creatinine ≤1.5 × Uln 8. Hepatic: Bilirubina total ≤1.5 × Uln (o bilirrubina directa ≤uln si bilirrubina total> 1.5 × Uln) Ast/alt ≤2.5 × × Uln 9. INR/PT/APTT ≤1.5 × ULN (o dentro del rango terapéutico si está en anticoagulantes).
Criterios de exclusión:
1. Esperanza de vida <3 meses. 2. Tumores trofoblásticos no gestacionales. 3. Malignidad activa (excepto si se cura ≥3 años antes). 4. Terapia de punto de control inmune previa (anti-PD-1/L1, CTLA-4, ICOS, CD40, etc.) o inmunoterapias basadas en células.
5. Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico (últimos 2 años). Excepciones: reemplazo hormonal (por ejemplo, tiroxina), corticosteroides fisiológicos (≤10 mg/día de prednisona equivalente).
6. Enfermedad activa del intestino inflamatorio (por ejemplo, Crohn, colitis ulcerosa). 7. Corticosteroides sistémicos (> 10 mg/día de prednisona equivalente) dentro de los 14 días. Permitido: esteroides tópicos/inhalados, esteroides profilácticos para la alergia al contraste.
8. VIH/SIDA. 9. Hepatitis activa: ADN de VHB> 1,000 UI/ml (a menos que se encuentre en terapia antiviral estable con ADN <1,000 UI/ml).
VHC ARN positivo (a menos que se cure). 10. Tuberculosis activa (detección requerida si se sospecha). 11. Infección severa no controlada (por ejemplo, sepsis, neumonía que requiere hospitalización).
12. Enfermedad cardiovascular: NYHA Clase III/IV Horazgo o VEF <50%. Hipertensión no controlada (≥140/90 mmHg a pesar del tratamiento). Angina inestable, isquemia miocárdica o tromboembolismo arterial (≤6 meses). 13. Enfermedad pulmonar intersticial (antecedentes o activos). 14. Síndromes de malabsorción (por ejemplo, diarrea crónica, obstrucción intestinal) o perforación gastrointestinal/fístula (≤6 meses).
15. Condiciones psiquiátricas/sociales que perjudican el consentimiento o el cumplimiento. 16. Historia de trasplante alogénico. 17. Vacunas vivas ≤30 días antes de QL1706 o planificadas durante el estudio. 18. Hipersensibilidad a los anticuerpos monoclonales o quimioterapias especificadas por el protocolo.
19. Embarazo/lactancia. 20. Otras condiciones consideradas para comprometer la seguridad del paciente o la integridad del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: QL1706 ± quimioterapia
Cohorte A: QL1706: 5 mg/kg, infusión intravenosa (IV), cada 3 semanas (Q3W), administrada el día 1 (D1). Opciones de chemoterapia: FAEV, EMA/EP, EMA/CO o TP/TE. Cohorte B: QL1706: 5 mg/kg, infusión IV, Q3W (D1). |
5 mg/kg, infusión IV, Q3W (D1)
FAEV, EMA/EP, EMA/CO o TP/TE.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta completa (CR)
Periodo de tiempo: hasta un año
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Porcentaje de pacientes que logran CR, según lo definido por la normalización de HCG sérico (≤5 IU/L durante ≥4 semanas)
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hasta un año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: hasta un año
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Proporción de pacientes evaluables que logran la respuesta parcial de Cr + (PR) (disminución de HCG sérica> 50% desde la línea de base pero sin normalización)
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hasta un año
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Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: hasta un año
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Proporción de pacientes evaluables con enfermedad estable CR + PR + (DE) (fluctuación de HCG sérica ≤50% desde la línea de base)
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hasta un año
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Tasa de supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: hasta un año
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Tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la progresión radiográfica (recist v1.1) o la muerte por cualquier causa
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hasta un año
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Tasa de supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: hasta un año
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Tiempo de primera dosis a muerte por cualquier causa
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hasta un año
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Concentración de hormona anti-mülleriana (AMH) para evaluar la función ovárica
Periodo de tiempo: hasta un año
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Función ovárica evaluada por la hormona anti-mülleriana (AMH)
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hasta un año
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento [seguridad y tolerabilidad]
Periodo de tiempo: hasta un año
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Determine la frecuencia y la gravedad de los eventos adversos según lo evaluado por NCI CTCAE (versión 5.0)
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hasta un año
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Calidad de vida de pacientes con cáncer por cuestionario
Periodo de tiempo: hasta un año
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Evaluado por la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cuestionario de Vida del Cáncer-Core 30 (EortC QLQ-C30) consta de 30 preguntas en múltiples escalas, incluida una escala de estado de salud global y escalas funcionales (físico, de rol, emocional, cognitivo y social) para evaluar las actividades diarias y el bienestar.
Las escalas de síntomas cubren problemas comunes como fatiga, dolor y náuseas.
La confiabilidad y validez de la herramienta hacen que sea efectivo para medir el impacto del cáncer y sus tratamientos, con módulos adicionales específicos de la enfermedad disponibles para evaluaciones personalizadas.
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hasta un año
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Rehabilitación específica del cáncer por cuestionario
Periodo de tiempo: hasta un año
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Evaluado por el sistema de evaluación de rehabilitación del cáncer (Cares-SF) Es un cuestionario breve y validado diseñado para evaluar el bienestar emocional, el estado funcional y el apoyo social en los sobrevivientes del cáncer.
Se adapta específicamente a evaluar el ajuste psicosocial y funcional de los individuos después del tratamiento del cáncer, centrándose en áreas como angustia emocional, funcionamiento social y bienestar físico.
La herramienta a menudo se usa en entornos de oncología y rehabilitación para monitorear la calidad de vida y la recuperación de pacientes con cáncer durante y después del tratamiento.
Es conciso, fácil de administrar y proporciona información valiosa sobre las necesidades holísticas de los sobrevivientes de cáncer.
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hasta un año
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Preocupaciones reproductivas después del cáncer por escala
Periodo de tiempo: hasta un año
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Evaluado por preocupaciones reproductivas después de la escala de cáncer (RCAC).
Los valores mínimos y máximos son 18 y 90 respectivamente, y una puntuación más alta significa un mayor nivel de preocupación reproductiva o ansiedad
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hasta un año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ITT01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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