Iparomlimab og tuvonralimab (QL1706) til mellemliggende trophoblastiske tumorer
Effektivitet og sikkerhed af iparomlimab og tuvonralimab (QL1706) i behandlingen af mellemliggende trophoblastiske tumorer: et prospektivt, multicenter, enkeltarms forsøg
Dette kliniske forsøg har til formål at evaluere effektiviteten og sikkerheden af iparomlimab og tuvonralimab (QL1706), en dobbeltmålet immunterapi (anti-PD-1/CTLA-4), hos patienter med mellemliggende trofoblastiske tumorer (ITT).
De vigtigste spørgsmål, det sigter mod at besvare, er:
Forbedrer QL1706 komplette respons (CR) -hastigheder (primært slutpunkt) og overlevelsesresultater (PFS/OS)? Hvad er sikkerhedsprofilerne for QL1706 i ITT, inklusive immunrelaterede bivirkninger? Deltagerne vil modtage QL1706 (5 mg/kg IV, Q3W) ± kemoterapi (FAEV/EMA/EP/EMA/CO/TP-TE). De vil også modtage vedligeholdelsesbehandling efter HCG-normalisering. Effektivitet vurderes via serielle ß-HCG-tests, billeddannelse (hver 9-12 uge) og biomarkøranalyse.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Yuan Li
- Telefonnummer: +8617810376318
- E-mail: liyuan10833@pumch.cn
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100730
- Rekruttering
- Peking Union Medical College Hospital
-
Kontakt:
- Yang Xiang
- Telefonnummer: 01069156068
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- 1. Demografi: Kvinder i alderen 18-70 år. 2. Diagnose: Histologisk bekræftet placenta -sted trophoblastisk tumor (PSTT) eller epithelioid trophoblastisk tumor (ETT).
3. kohort-specifikke krav:
Kohort A:
Trin IV sygdom (behandlingsnaiv）, tilbagevendende eller kemoterapieresistent sygdom
Kohort B:
Fase I-III sygdom, der kræver adjuvans kemoterapi efter biopsi/kirurgi, møde ≥1 af:
Unormal ß-HCG 2 uger efter operation. Ufuldstændige resektion Højrisikofunktioner inkluderer: interval fra sidste graviditet ≥48 måneder; Dyb myometrial invasion; Mitotisk tælling> 5/HPF; Tumornekrose.
4. Performance Status: ECOG-score 0-1. 5. Samtykke: Underskrevet informeret samtykke. 6. Krav til orgelfunktion:
Hæmatologisk:
WBC ≥3,0 × 10⁹/L ANC ≥1,5 × 10⁹/L Blodplader ≥80 × 10⁹/L hemoglobin ≥8,0 g/dl 7. Nyre: kreatinin ≤1,5 × Uln 8. Hepatisk: total bilirubin ≤1,5 × Uln (eller direkte bilirubin ≤Uln Ift total bilirubin> 1,5 × Uln) AST/ALT ≤2,5 × Uln 9. coagulering: INR/PT/APTT ≤1,5 × ULN (eller inden for terapeutisk rækkevidde, hvis på antikoagulanter).
Ekskluderingskriterier:
1. levealder <3 måneder. 2. ikke-gestational trophoblastiske tumorer. 3. aktiv malignitet (undtagen hvis de hærdes ≥3 år før). 4. forudgående immuncheckpoint-terapi (anti-PD-1/L1, CTLA-4, ICO'er, CD40 osv.) Eller cellebaserede immunoterapier.
5. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (de sidste 2 år). Undtagelser: Hormonudskiftning (f.eks. Thyroxin), fysiologiske kortikosteroider (≤10 mg/dag prednisonækvivalent).
6. Aktiv inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns, ulcerøs colitis). 7. Systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednisonækvivalent) inden for 14 dage. Tilladt: Topiske/inhalerede steroider, profylaktiske steroider til kontrastallergi.
8. HIV/AIDS. 9. Aktiv hepatitis: HBV DNA> 1.000 IE/ml (medmindre det er på stabil antiviral terapi med DNA <1.000 IE/ml).
HCV RNA-positiv (medmindre det er helbredt). 10. Aktiv tuberkulose (screening krævet, hvis den er mistænkt). 11. Ukontrolleret alvorlig infektion (f.eks. Sepsis, lungebetændelse, der kræver indlæggelse).
12. Kardiovaskulær sygdom: NYHA klasse III/IV hjertesvigt eller LVEF <50%. Ukontrolleret hypertension (≥140/90 mmHg på trods af behandling). Ustabil angina, myokardisk iskæmi eller arteriel tromboembolisme (≤6 måneder). 13. Interstitiel lungesygdom (historie eller aktiv). 14. Malabsorptionssyndromer (f.eks. Kronisk diarré, tarmobstruktion) eller GI -perforering/fistel (≤6 måneder).
15. Psykiatriske/sociale forhold forringer samtykke eller overholdelse. 16. Allogen transplantationshistorie. 17. Levende vacciner ≤30 dage før QL1706 eller planlagt under studiet. 18. Overfølsomhed over for monoklonale antistoffer eller protokolspecificerede kemoterapier.
19. Graviditet/amning. 20. Andre forhold, der anses for at kompromittere patientsikkerhed eller studieintegritet.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: QL1706 ± kemo
Kohort A: QL1706: 5 mg/kg, intravenøs (IV) infusion, hver 3. uge (Q3W), administreret på dag 1 (D1). Chemoterapiindstillinger: FAEV, EMA/EP, EMA/CO eller TP/TE. Kohort B: QL1706: 5 mg/kg, IV -infusion, Q3W (D1). |
5 mg/kg, IV -infusion, Q3W (D1)
FAEV, EMA/EP, EMA/CO eller TP/TE.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Komplet svar (CR) sats
Tidsramme: Op til et år
|
Procentdel af patienter, der opnår CR, som defineret ved normalisering af serum HCG (≤5 IU/L i ≥4 uger)
|
Op til et år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: Op til et år
|
Andel af evaluerende patienter, der opnår CR + delvis respons (PR) (serum HCG -tilbagegang> 50% fra baseline, men uden normalisering)
|
Op til et år
|
|
Sygdomskontrolhastighed (DCR)
Tidsramme: Op til et år
|
Andel af evaluerende patienter med CR + PR + stabil sygdom (SD) (serum HCG -svingning ≤50% fra baseline)
|
Op til et år
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til et år
|
Tid fra behandlingsinitiering til radiografisk progression (RECIST v1.1) eller død af enhver årsag
|
Op til et år
|
|
Hastighed for den samlede overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til et år
|
Tid fra første dosis til døden af enhver årsag
|
Op til et år
|
|
Koncentration af anti-müllerisk hormon (AMH) til vurdering af æggestokkens funktion
Tidsramme: Op til et år
|
Ovariefunktion som vurderet af Anti-Müllerian Hormon (AMH)
|
Op til et år
|
|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger [sikkerhed og tolerabilitet]
Tidsramme: Op til et år
|
Bestem frekvens og sværhedsgrad af bivirkninger som vurderet af NCI CTCAE (version 5.0)
|
Op til et år
|
|
Livskvalitet for kræftpatienter efter spørgeskema
Tidsramme: Op til et år
|
Vurderet af European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Spørgeskema-core 30 (EORTC QLQ-C30) består den af 30 spørgsmål på tværs af flere skalaer, herunder en global sundhedsstatusskala og funktionelle skalaer (fysisk, rolle, følelsesmæssig, kognitiv og social funktion) for at evaluere daglige aktiviteter og velbefindende.
Symptomskalaer dækker almindelige problemer som træthed, smerte og kvalme.
Værktøjets pålidelighed og gyldighed gør det effektivt til at måle virkningen af kræft og dens behandlinger med yderligere sygdomsspecifikke moduler, der er tilgængelige til skræddersyede vurderinger.
|
Op til et år
|
|
Kræftspecifik rehabilitering med spørgeskema
Tidsramme: Op til et år
|
Evalueret ved kræftrehabiliteringsevalueringssystem-kort form (CARES-SF) er det et kort, valideret spørgeskema designet til at vurdere følelsesmæssig velvære, funktionel status og social støtte hos kræftoverlevende.
Det er specifikt skræddersyet til at evaluere den psykosociale og funktionelle tilpasning af individer efter kræftbehandling med fokus på områder som følelsesmæssig nød, social funktion og fysisk velvære.
Værktøjet bruges ofte i onkologi og rehabiliteringsindstillinger til at overvåge livskvaliteten og bedring af kræftpatienter under og efter behandling.
Det er kortfattet, let at administrere og giver værdifuld indsigt i de holistiske behov hos kræftoverlevende.
|
Op til et år
|
|
Reproduktive bekymringer efter kræft i skala
Tidsramme: Op til et år
|
Vurderet ved reproduktive bekymringer efter kræft (RCAC) skala.
Minimums- og maksimale værdier er henholdsvis 18 og 90, og en højere score betyder et højere niveau af reproduktiv bekymring eller angst
|
Op til et år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ITT01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .